肿瘤治疗抗体偶联药物首次临床试验起始剂量的拟定

发布时间：2018-06-08 02:08

  本文选题：抗体偶联药物 + 肿瘤治疗　； 参考：《中国临床药理学杂志》2017年17期

【摘要】：肿瘤治疗抗体偶联药物通过靶向释放药物,可极大地降低细胞毒药物的毒性风险,提高治疗指数。抗体偶联药物的组成复杂,与裸单抗和细胞毒药物相比,抗体偶联药物的研发具有更大的挑战。全新抗体偶联药物从临床前向临床推进过程中,首次临床试验起始剂量的确定非常复杂且很具有挑战性。本文综述了支持抗体偶联药物首次临床试验的非临床安全性研究,探讨了合适的首次临床试验起始剂量拟定方法,基于猴最高非严重毒性剂量(HNSTD)的1/6和啮齿动物10%动物可见严重毒性的剂量(STD10)的1/10(按照体表面积计算),基于猴或大鼠未见明显毒性反应剂量(NOAEL)的1/10(按照公斤体重计算)估算的起始剂量相对安全。
[Abstract]:Tumor antibody-coupled drugs can significantly reduce the toxicity risk of cytotoxic drugs and improve the therapeutic index by targeting the release of drugs. The composition of antibody-coupled drugs is complex and the development of antibody-coupled drugs is more challenging than that of naked monoclonal antibodies and cytotoxic drugs. The determination of the initial dose in the first clinical trial is very complex and challenging in the process of the new antibody coupling drugs from pre-clinical to clinical. In this paper, the non-clinical safety studies of the first clinical trial of supporting antibody conjugated drugs were reviewed, and the suitable method for determining the initial dose of the first clinical trial was discussed. 1 / 10 based on the highest non-severe toxic dose of HNSTD in monkeys and 1 / 10 of the dose of severe toxicity seen in 10% of animals in rodents (measured by body surface area, based on the dose of NOAELs not seen in monkeys or rats) (measured in kg body weight) The estimated initial dose is relatively safe.
【作者单位】： 国家食品药品监督管理总局药品审评中心;
【分类号】：R96

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本文编号：1993906