枸橼酸氢钾钠颗粒体内分析及健康人体药代动力学研究

发布时间：2018-06-12 06:12

  本文选题：枸橼酸氢钾钠颗粒 + 尿液　； 参考：《山东大学》2014年硕士论文

【摘要】：目的：1.建立专属性强、灵敏度高的HPLC-MS法测定尿液中枸橼酸浓度。2.研究枸橼酸氢钾钠颗粒在健康志愿者体内的药代动力学,评价其排泄动力学特征,为制定科学合理的枸橼酸氢钾钠颗粒临床给药方案提供依据；评价试验制剂和参比制剂的生物等效性,为新药报批提供试验数据。 方法：1.尿样经处理后,以对乙酰氨基酚为内标,采用HPLC-MS法测定尿液中枸橼酸浓度。色谱条件：以1%甲酸-甲醇(90：10,VN)为流动相；采用DiamonsilC18色谱柱(150mm×4.6mm,5μm)分离；流速0.6mL·min-1;柱温25℃；进样量10μL。质谱条件：AP-ESI离子源,正离子模式检测,干燥气(N2)压力和温度分别为50psi、350℃,干燥气流速11.0L·min-1,毛细管电压4000V,定量分析的正离子[M+H]+：枸橼酸m/z190.9,内标(对乙酰氨基酚)m/s150.1,碎片电压分别为70V和90V。2.采用两周期交叉试验设计。男性健康志愿者36名,按体重配对后随机分为两组,每组18人,清洗期为1周。平衡饮食后,试验第4日志愿者分别口服5.0g枸橼酸氢钾钠颗粒的试验制剂或参比制剂,于给药前和给药后0-2.0、2.0-4.0、4.0-6.0、6.0-8.0、8.0-10.0、10.0-12.0、12.0-24.0、24.0～36.0、36.0-48.0小时收集尿样,记录体积。一周后重复上述试验。采用HPLC-MS法测定经时尿液中枸橼酸浓度,计算给药前、后48h尿液枸橼酸累积排泄量。 结果：1.该法最低定量限为10μg·mL-1；枸橼酸在10-600μg·mL-1浓度范围内线性关系良好(r=0.99876)；枸橼酸低、中、高(20,100和500μg·mL-1)浓度和内标对乙酰氨基酚(400μg·mL-1)基质效应分别为92.19%、108.24%、96.54%和95.84%；低、中、高浓度枸橼酸尿液样品批内、批间变异(RSD)均小于15%；枸橼酸尿液样品于-20℃放置24h、7天、27天、2次冷冻-解冻循环及室温放置8h稳定性良好。2.36名健康志愿者单次口服5.0g枸橼酸氢钾钠颗粒的试验制剂和参比制剂前后,尿液枸橼酸48h累积排泄量分别为：试验制剂药前为(264.84±333.77)mg,药后为(416.50±409.49)mg；参比制剂药前为(265.84±392.24)mg,药后为(400.98±434.15)mg。 结论：1.本研究建立的测定人尿液中枸橼酸浓度的HPLC-MS法,具有灵敏、专属、选择性高、特异性好等特点,且操作简单易行,可作为人尿液中枸橼酸浓度的测定方法。2.36名健康志愿者分别服用5.0g枸橼酸氢钾钠颗粒的试验制剂和参比制剂后,48h尿枸橼酸累积排泄量分别比用药前增加(151.66±144.78)和(135.14±142.66)mg,其增量经统计学配对t-检验,没有显著性差异(p0.05),试验制剂与参比制剂具有生物等效性。
[Abstract]:Purpose 1. To establish a highly specific and sensitive HPLC-MS method for the determination of citric acid in urine. To study the pharmacokinetics of sodium hydrogen potassium citrate granules in healthy volunteers and evaluate the characteristics of their excretion kinetics, to provide the basis for making a scientific and rational clinical regimen of potassium sodium citrate granules. To evaluate the bioequivalence of test preparations and reference formulations and to provide test data for the approval of new drugs. Methods: 1. After treatment, acetaminophen was used as internal standard to determine citric acid concentration in urine by HPLC-MS. The chromatographic conditions were as follows: 1% formic acid-methanol 90: 10 (VN) as mobile phase, Diamonsil C18 column 150 mm 脳 4.6 mm ~ 5 渭 m), flow rate 0.6 mL min-1, column temperature 25 鈩，

本文编号：2008658