选择性β肾上腺素受体激动剂对人滑膜细胞增殖能力的影响
本文选题:肾上腺素受体 + 成纤维样滑膜细胞 ; 参考:《安徽医科大学学报》2015年07期
【摘要】:目的观察β-肾上腺素受体(AR)激动药对人成纤维样滑膜细胞(FLS)增殖的作用,探讨β-AR信号对人FLS功能的影响。方法组织块培养法培养人FLS;使用肿瘤坏死因子α(TNF-α)作为刺激剂,MTT法分别检测β1-AR选择性激动剂多巴酚丁胺和β2-AR选择性激动剂沙丁胺醇对人FLS增殖作用的影响,并计算增殖抑制率;使用沙丁胺醇+β2-AR选择性拮抗剂ICI 118551观察其对FLS增殖功能的影响;Western blot法检测人FLSβ-AR、G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)和β抑制蛋白2(β-arrestin2)胞膜蛋白的表达水平。结果 TNF-α可以显著促进人FLS的增殖;β2-AR激动剂沙丁胺醇能明显抑制FLS的增殖,其拮抗剂ICI 118551能显著拮抗沙丁胺醇的作用;β1-AR选择性激动剂多巴酚丁胺对FLS的增殖无显著影响;TNF-α和沙丁胺醇均能显著降低β2-AR胞膜表达,上调GRK2、β-arrestin2的胞膜表达。结论β2-AR信号的激活可以抑制FLS增殖;TNF-α和沙丁胺醇可以使GRK2、β-arrestin2的胞膜表达增加,β2-AR胸膜表达下降。
[Abstract]:Objective to observe the effect of 尾 -adrenergic receptor AR-agonist on the proliferation of human fibroblast synovial cells (FLS) and to explore the effect of 尾 -AR signal on the function of human FLS. Methods Human FLS was cultured by tissue mass culture, and the effects of 尾 1-AR selective agonist dobutamine and 尾 2-AR selective agonist salbutamol on the proliferation of human FLS were detected by MTT assay. The effects of salbutamol 尾 2-AR selective antagonist ICI 118551 on proliferation of human FLS 尾 -ARG protein coupled receptor kinase 2GRK2 and 尾 -arrestin2 (尾 -arrestin2) were detected by Western blot. Results TNF- 伪 could significantly promote the proliferation of human FLS, and 尾 2-AR agonist salbutamol could significantly inhibit the proliferation of FLS. ICI 118551, an antagonist, could significantly antagonize the effect of salbutamol, but dobutamine, a selective agonist of 尾 1-AR, had no significant effect on the proliferation of FLS. Both TNF- 伪 and salbutamol could significantly decrease the expression of 尾 2-AR and up-regulate the expression of GRK2 and 尾 -arrestin2. Conclusion the activation of 尾 2-AR signal can inhibit the proliferation of FLS. TNF- 伪 and salbutamol can increase the expression of GRK2, 尾 -arrestin2, and decrease the expression of 尾 2-AR in pleura.
【作者单位】: 安徽医科大学临床药理研究所抗炎免疫药物育部重点实验室抗炎免疫药物协同创新中心;
【基金】:国家自然科学基金(编号:81173075,81330081,81302784) 安徽省科技攻关计划项目(编号:1301042098)
【分类号】:R96
【共引文献】
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,本文编号:2044165
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