硫辛酸抑制帕金森病模型细胞铁聚积的实验研究

发布时间：2018-06-29 13:53

  本文选题：帕金森病 + 硫辛酸　； 参考：《中风与神经疾病杂志》2015年12期

【摘要】：目的观察硫辛酸(LA)对6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的PC12细胞铁代谢的影响,并探讨其作用机制。方法 MTT法确定6-OHDA最适造模浓度,筛选LA低、高保护浓度。实验分为正常对照组、模型组(6-OHDA 50μmol/L)、LA低剂量(0.001μmol/L)组和LA高剂量(0.1μmol/L)组。比色法测定细胞内MDA、铁含量,Western blot检测铁代谢相关蛋白DMT1(+IRE)、IRP1、IRP2水平,实时荧光定量PCR分析DMT1(+IRE)、IRP1、IRP2的mRNA表达。结果 (1)与对照组相比,模型组细胞活力明显下降(P0.01),MDA、铁含量显著增加(P0.01),DMT1(+IRE)、IRP1、IRP2蛋白及mRNA水平明显上调(P0.01)。(2)与模型组相比,LA低、高剂量组细胞活力均上升(P0.05,P0.01),MDA、铁含量均显著减少(P0.01),DMT1(+IRE)、IRP1、IRP2蛋白及mRNA水平均下调(P0.05,P0.01)。(3)与LA低剂量组相比,LA高剂量组MDA、铁含量减少(P0.05),DMT1(+IRE)、IRP1蛋白及mRNA水平降低(P0.05,P0.01);而LA低剂量组与LA高剂量组相比,两组的IRP2蛋白及mRNA表达差异不具有统计学意义(P0.05)。结论 LA对6-OHDA诱导的PC12细胞损伤具有保护作用,其机制可能是通过抑制IRP/IRE途径下调6-OHDA诱导的DMT1(+IRE)上升,从而减少细胞对铁离子的吸收,减轻铁聚集引起的氧化应激对细胞的损伤。
[Abstract]:Aim to investigate the effect of lipoic acid (LA) on iron metabolism in PC12 cells induced by 6-hydroxydopamine (6-OHDA) and its mechanism. Methods the optimal concentration of 6-OHDA was determined by MTT assay. The experiment was divided into normal control group, model group (6-OHDA 50 渭 mol / L), low dose of LA (0.001 渭 mol / L) and high dose of LA (0.1 渭 mol / L). The intracellular MDAs were determined by colorimetry, and the levels of DMT1 (ire), IRP1nIRP2 were detected by Western blot. The expression of IRP2 mRNA in DMT1 (ire) was detected by real-time fluorescence quantitative PCR. Results (1) compared with the control group, the cell viability of the model group was significantly decreased (P0.01), and the iron content was significantly increased (P0.01). The protein and mRNA levels of IRP1 and IRP2 were significantly up-regulated (P0.01). (2) in the model group compared with that in the model group. In the high dose group, the cell viability was increased (P0.05, P0.01), and the iron content was significantly decreased (P0.01). The protein and mRNA levels of IRP1-IRP2 were down-regulated (P0.05-P0.01). (_ 3). Compared with the LA low-dose group, the iron content decreased (P0.05) DMT1 (ire) IRP1 protein and mRNA level (P0.05P0.01), and the LA low-dose group was significantly lower than the LA high-dose group (P0.05P0.01). There was no significant difference in the expression of IRP2 protein and mRNA between the two groups (P0.05). Conclusion LA has protective effect on PC12 cells induced by 6-OHDA, and its mechanism may be to decrease the absorption of iron ions by down-regulating the rise of DMT1 (ire) induced by 6-OHDA via the IRP / IRE pathway. Reduce the oxidative stress caused by iron accumulation on the cell damage.
【作者单位】： 贵州医科大学附属医院神经内科;贵州医科大学神经病学教研室;贵州医科大学生物学教研室;贵州医科大学天然药物资源优效利用重点实验室;
【基金】：贵州省科学技术基金黔科合J字(2011)2237号 贵州省科技合作项目黔科合LH字(2015)7414号
【分类号】：R96

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