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抗肿瘤活性天然产物Dendroflorin的全合成和结构优化研究

发布时间:2018-07-15 17:24
【摘要】:从天然产物中获取活性成分并加以改造一直是人类药物的重要来源之一,这也是天然药物化学家一直奋斗的目标。本文主要内容为基于从石斛属植物密花石斛(Dendrobium densiflorum Lindl.)中分离得到的抗肿瘤活性天然产物dendroflorin开展的一系列工作。主要研究内容为:第一,首次以化学方法完成了对天然产物dendroflorin的全合成工作,反应流程共10步,总收率为5.5%;第二,以dendroflorin为先导化合物,基于对肿瘤细胞PC-3等的抑制活性的改造,在两个阶段的工作中共合成了dendroflorin的类似结构26个;第三,在对dendroflorin全合成过程中,意外发现的可能的阳离子-π相互作用,并对此现象进行了初步的机制研究;第四,以基于dendroflorin抗肿瘤活性的结构改造研究中合成的化合物RA1-1为先导化合物,进行了去泛素化酶USP-28抑制活性的改造,先后共合成了类似结构51个。
[Abstract]:The extraction and modification of active components from natural products has always been one of the important sources of human medicine, which has been the goal of natural pharmaceutical chemists. The main content of this paper is based on Dendrobium densiflorum Lindl. A series of work was carried out by dendroflorin, a natural product of anti-tumor activity. The main contents are as follows: first, the total synthesis of natural product dendroflorin was completed by chemical method for the first time, the reaction process was 10 steps and the overall yield was 5.5; second, the dendroflorin was used as the leading compound, based on the modification of the inhibitory activity of tumor cell PC-3 and so on. A total of 26 similar structures of dendroflorin were synthesized in two stages. Third, the possible cationic-蟺 interaction was discovered in the total synthesis of dendroflorin, and the mechanism of this phenomenon was studied. The inhibitory activity of the deoxyuridine USP-28 was modified with RA1-1, which was synthesized based on the antitumor activity of dendroflorin. A total of 51 similar structures were synthesized.
【学位授予单位】:中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所)
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2017
【分类号】:R914

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