氨磺必利及其有关物质的合成研究

发布时间：2018-07-23 18:30

【摘要】：随着现代化社会的迅速发展，人们承受的社会压力越来越大，我国精神病患者的数量也越来越多。精神分裂症是一种常见的精神疾病，我国精神分裂症患者大概在7‰左右。氨磺必利是最近开发的新型非经典抗精神病药物，可选择性作用于多巴胺DA2和DA3受体，与传统的抗精神病药物相比，氨磺必利具有锥体外系不良反应少，不会升高血糖等优点，对精神分裂症的阳性和阴性症状均有明显的治疗效果。 本文通过对比已报道文献中氨磺必利合成路线的优劣，考虑到工业化放大生产时候的可行性，确定采用以对氨基水杨酸为起始原料的合成路线，即以对氨基水杨酸为起始原料，经过甲基化，硫氰化，还原，乙基化，氧化，水解得到4-氨基-5-乙磺酰基-2-甲氧基苯甲酸，最后与1-乙基-2-氨甲基吡咯烷在三乙胺和氯甲酸乙酯作用下缩合得到氨磺必利。在对每步反应的工艺进行优化时考察了物料比、反应温度和反应时间等对反应的影响，重点探讨了甲基化反应和硫乙基引入方法问题，经改进后的工艺操作简单，后处理方便，适合工业化生产，，目标化合物和中间体经核磁共振、质谱和红外光谱等确证结构，总收率达44%。另外本文还对氨磺必利在欧洲药典中所载的有关物质进行了合成研究，以便满足对原料药和制剂质量控制的需要，目标化合物也都经核磁共振（1H-NMR和13C-NMR）确定了结构。
[Abstract]:With the rapid development of modern society, people bear more and more social pressure. Schizophrenia is a common mental disease, about 7 鈥

本文编号：2140253