一种用于筛选具有抗肿瘤活性的沙利度胺衍生物分子平台的建立

发布时间：2018-07-27 13:46

【摘要】：目的建立用于筛选具有抗肿瘤活性的沙利度胺衍生物的分子平台。方法从人胎肝c DNA文库中分别扩增cereblon(CRBN)和Ikaros家族锌指蛋白1(Ikaros family zinc finger protein 1,IKZF1)c DNA,并将其克隆入p XJ40-myc和pc DNA3-FLAG载体中,将其转染293T细胞,通过检测沙利度胺及其衍生物对CRBN和IKZF1蛋白相互作用的改变,间接反映其在肿瘤抑制中的作用。结果 CRBN和IKZF1在293T细胞中均得到表达,沙利度胺及其两个衍生物可显著增强CRBN和IKZF1的结合。结论成功建立了用于筛选具有抗肿瘤活性的沙利度胺衍生物分子平台,初步发现2个沙利度胺衍生物可显著增强CRBN和IKZF1的结合,提示其具有潜在的抗癌活性。
[Abstract]:Objective to establish a molecular platform for screening thalidomide derivatives with anti-tumor activity. Methods cereblon (CRBN) and Ikaros family zinc finger protein 1 (Ikaros family zinc finger protein 1 IkZF1) c DNA, were amplified from c DNA library of human fetal liver and cloned into pXJ40-myc and PC DNA3-FLAG vector, and then transfected into 293T cells. The effect of thalidomide and its derivatives on the interaction between CRBN and IKZF1 protein was indirectly reflected by detecting the effect of thalidomide and its derivatives on tumor inhibition. Results both CRBN and IKZF1 were expressed in 293T cells. Thalidomide and its two derivatives could significantly enhance the binding of CRBN and IKZF1. Conclusion A molecular platform for screening thalidomide derivatives with antitumor activity was successfully established. It was preliminarily found that two thalidomide derivatives could significantly enhance the binding of CRBN and IKZF1, indicating their potential anticancer activity.
【作者单位】： 天津卫生学环境医学研究所心血管药物研究中心;中南大学药学院;
【基金】：医药卫生十二五重大专项资助项目(AWS11J003)
【分类号】：R96

【共引文献】

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