多柔比星-纳米肝素介孔硅载药系统对H22移植瘤小鼠的抑瘤作用及肝肾毒性

发布时间：2018-08-04 18:15

【摘要】：目的研究多柔比星(DOX)-肝素介孔硅载药系统(HMSN)对肝癌H22移植瘤小鼠的抗肿瘤作用及毒性反应。方法建立肝癌H22移植瘤模型,分为模型对照组、HMSN 8 mg·kg~(-1)组、DOX-HMSN4和8 mg·kg~(-1)组及DOX2 mg·kg~(-1)组。DOX每2天1次,其余药物每天1次,尾静脉注射给药,末次给药24 h后,称取瘤重,计算抑瘤率;HE染色观察H22小鼠肿瘤组织的病理改变;光镜下进行白细胞计数,计算胸腺和脾指数;检测血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、谷丙转氨酶(GPT)及谷草转氨酶(GOT)的含量;Western蛋白印迹法检测凋亡蛋白BCL-2,BAX及血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果 HMSN8 mg·kg~(-1)组、DOX-HMSN 4和8 mg·kg~(-1)组及DOX 2 mg·kg~(-1)组对H22小鼠实体瘤的抑瘤率分别为20.5%,40.4%,54.8%及67.5%(P0.01)。HMSN 8 mg·kg~(-1)组、DOX-HMSN 4和8 mg·kg~(-1)组及DOX2 mg·kg~(-1)组病理观察均可见肿瘤组织大片坏死,出现空泡和胞核溶解。与模型对照组相比,DOX-HMSN 4和8 mg·kg~(-1)组的白细胞计数、胸腺和脾指数无显著变化。DOX-HMSN 4和8 mg·kg~(-1)对H22小鼠的Scr和BUN无明显影响,但能降低其GPT和GOT的水平(P0.05)。DOX-HMSN 4和8 mg·kg~(-1)组和DOX2mg·kg~(-1)组小鼠的BAX/BCL-2比值由模型对照组的0.49±0.06升高至1.23±0.14,0.79±0.08和1.04±0.14;VEGF表达水平由模型对照组的1.39±0.14降低至0.75±0.08,1.13±0.12和0.94±0.09(P0.05)。结论 DOX-HMSN 4和8 mg·kg~(-1)能抑制H22移植瘤小鼠实体瘤的生长,其机制可能与诱导肿瘤细胞凋亡及抑制血管生成有关。
[Abstract]:Objective to study the antitumor effect and toxicity of doxorubicin (DOX)-heparin mesoporous silicon (HMSN)-loaded system on hepatoma H22 transplanted mice. Methods Hepatocellular carcinoma H22 transplanted tumor model was established and divided into model control group (HMSN 8 mg kg ~ (-1), DOX-HMSN4 and 8 mg kg ~ (-1) group and DOX2 mg kg ~ (-1) group every 2 days. Tumor inhibition rate was calculated and HE staining was used to observe the pathological changes of tumor tissues in H22 mice, white blood cells were counted under light microscope, thymus and spleen indexes were calculated. The levels of serum creatinine (Scr), urea nitrogen (BUN), glutamate-alanine aminotransferase (GPT) and glutamic oxalacetic transaminase (GOT) were detected by Western blot. The expression of apoptosis protein BCL-2mBAX and vascular endothelial growth factor (VEGF) were detected by Western blot. Results the tumor inhibition rates of DOX-HMSN4 and 8 mg kg-1 in HMSN8 mg kg-1 group and DOX 2 mg kg-1 group in H22 mice were 54.8% and 67.5% (P0.01), respectively. The tumor necrosis was observed in DOX-HMSN4 and 8 mg kg-1 and DOX2 mg kg-1 groups. Compared with the model control group, the leukocyte count, thymus and spleen index of DOX-HMSN 4 and 8 mg kg ~ (-1) group had no significant change. DOX-HMSN _ 4 and 8 mg kg ~ (-1) had no significant effect on Scr and BUN in H22 mice. However, the expression of GPT and GOT decreased from 0.49 卤0.06 in the model control group to 1.23 卤0.140.79 卤0.08 in the model control group and 1.04 卤0.14 to 1.39 卤0.14 in the model control group from 1.39 卤0.14 to 0.75 卤0.08 卤0.12 and 0.94 卤0.09 in the DOX-HMSN 4 and 8 mg kg ~ (-1) and DOX2mg kg ~ (-1) groups (P0.05). Conclusion DOX-HMSN 4 and 8 mg kg ~ (-1) can inhibit the growth of solid tumor in H22 transplanted tumor mice, and its mechanism may be related to inducing apoptosis of tumor cells and inhibiting angiogenesis.
【作者单位】： 河南科技大学医学院药理学与分子生物学重点实验室;河南大学药学院药剂学教研室;
【基金】：河南科技大学高级别项目培育基金(2015-GJB018)~~
【分类号】：R965

【参考文献】

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本文编号：2164701