一种改进的卡巴拉汀制备工艺

发布时间：2018-08-08 20:01

【摘要】：卡巴拉汀改进后的制备工艺如下:首先将间羟基苯乙酮(4)与甲乙氨基甲酰氯缩合得中间体(3),然后用科里-巴克什-柴田(CBS)手性还原得(R)-N-乙基-N-甲基氨基甲酸-3-(1-羟乙基)苯酯(2),再经甲基磺酰氯甲磺酰化,并用二甲胺气体原位亲核取代得终产物卡巴拉汀(1)。整个工艺最关键的步骤为手性还原中间体(3)生成手性中间体(2),该过程通过正交试验来理解和优化。改进后的卡巴拉汀制备工艺操作和纯化方便,三步总收率达到88%。
[Abstract]:The improved preparation process of carbaradine is as follows: first, the intermediate (3) was synthesized by condensation of m-hydroxyacetophenone (4) with methethylaminoyl chloride, and then (R) -N-ethyl-N-methylcarbamate -3- (1-hydroxyxy) was synthesized by chiral reduction of (R) -N-ethyl-N-methylcarbamate by (CBS). Ethyl) phenyl ester (2), then sulfonated by methyl sulfonyl chloride, In situ nucleophilic substitution of dimethylamine gas was used to obtain the final product of carbaradine (1). The most important step of the whole process is chiral reduction intermediate (3) to produce chiral intermediate (2), which is understood and optimized by orthogonal experiment. The improved preparation process of carbaradine is easy to operate and purify, and the total yield of three steps is 88%.
【作者单位】： 科里生物医药中国(江阴)研究院;无锡佰翱得生物科学有限公司;亚宝药业集团股份有限公司北京药物研究院;山西省太原晋阳制药厂;
【分类号】：R943

【参考文献】

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【共引文献】

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【二级参考文献】

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本文编号：2172897