人肾小管上皮细胞及正常肝细胞在药物毒性器官选择中的应用

发布时间：2018-08-12 10:54

【摘要】：目的探讨人肾小管上皮细胞(HK-2)及人正常肝细胞(L-02)在药物毒性器官选择中的应用。方法以肾毒性药物庆大霉素、顺铂、环孢素A及肝毒性药物硫唑嘌呤作用于HK-2及L-02细胞24 h,考察并比较药物对2种细胞的形态、存活、凋亡及酶学指标变化的影响。结果肾毒性药物在较低浓度下即可引起HK-2细胞的形态、存活、凋亡及酶学指标的显著性变化,肝毒性药物则在较低浓度下即可引起L-02细胞相关指标的显著性变化;比较4种药物的IC10值发现:3种肾毒性药物对HK-2的IC10值均小于对L-02的IC10值;而肝毒性药物硫唑嘌呤的IC10值则HK-2大于L-02。结论基于HK-2及L-02细胞评价药物的毒性器官选择性是可行性的。
[Abstract]:Objective to investigate the application of human renal tubular epithelial cells (HK-2) and normal hepatocytes (L-02) in the selection of toxic organs. Methods HK-2 and L-02 cells were treated with gentamicin, cisplatin, cyclosporine A and azathioprine for 24 h. The effects of gentamicin, cisplatin, cyclosporine A and azathioprine on morphology, survival, apoptosis and enzymatic changes were compared. Results the morphology, survival, apoptosis and enzymatic parameters of HK-2 cells were significantly changed by nephrotoxic drugs at lower concentrations, while those of L-02 cells were significantly changed by hepatotoxic drugs at lower concentrations. Comparing the IC10 values of the four drugs, it was found that the IC10 value of HK-2 was lower than that of L-02, and the IC10 value of azathioprine was higher than that of L-02, and that of the hepatic toxic drug azathioprine was higher than that of L-02. Conclusion it is feasible to evaluate the toxicity organ selectivity based on HK-2 and L-02 cells.
【作者单位】： 天津药物研究院
【基金】：国家重大新药创制科技重大专项“十二五”计划基金资助项目(2012ZX09505001-001)
【分类号】：R96

【参考文献】

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【共引文献】

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本文编号：2178834