原位红外技术在左氧氟沙星合成中的缩哌机理及其异位杂质探讨中的应用

发布时间：2018-08-27 08:56

【摘要】：目的研究左氧氟沙星合成中的缩哌机理及进行异位杂质形成机理的探讨。方法利用原位红外技术,对左氟羧酸缩哌制成左氧氟沙星的重要步骤进行了跟踪研究。结果最终捕捉到了中间过渡态的烯醇互变式的特征红外光谱,以及10号位Ar-F键受热消除后1567cm~(-1)特征峰消失的整个过程,分析该特征峰的趋势可以准确的把握反应的进程。结论最终确定反应的机理为典型的"活化芳烃先加成/后消除的亲核取代反应",并根据有机反应机理中电子有效流动规则,推理出本工艺中N-甲基哌嗪不可能进攻9号位的氟,即不会形成类似EP8.0中氧氟沙星所产生的异位杂质D,这为工艺过程的优化建立了良好的理论基础。
[Abstract]:Objective to study the mechanism of pyrroline and ectopic impurity formation in the synthesis of levofloxacin. Methods the important steps of preparing levofloxacin from levofloxacin were studied by in situ infrared technique. Results the characteristic infrared spectra of the intermediate transition state of enol mutuality and the disappearance of 1567 cm-1 characteristic peak of Ar-F bond at position 10 were finally captured. The trend of the characteristic peak could accurately grasp the process of reaction. Conclusion the mechanism of the reaction is a typical nucleophilic substitution reaction in which activated aromatics are first added / then eliminated. According to the rule of effective electron flow in the organic reaction mechanism, it is inferred that N- methylpiperazine can not attack fluorine at site 9 in this process. That is, the heterotopic impurity Dproduced by ofloxacin in EP8.0 will not be formed, which provides a good theoretical basis for the optimization of the process.
【作者单位】： 上海右手医药科技开发有限公司;
【分类号】：R914

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 阎平;;药物及其相关物中杂质的测定[J];国外医学.药学分册;1989年04期

2 王华;徐媛;梁锋;祁艳霞;关亚风;;高效液相色谱-串联质谱法分离鉴定单唾液酸四己糖神经节苷脂中的杂质[J];色谱;2009年01期

3 肖小武;程奇珍;熊蔚;李平;罗跃华;;盐酸艾司洛尔注射液中杂质的分离、合成与结构鉴定[J];药物分析杂志;2011年01期

4 高丽;沈丽萍;李艳翠;;仿制制剂杂质研究及控制方法[J];黑龙江医药科学;2011年03期

5 陈汝红;王熳;刘松雁;边铭;赵曦;王永利;;双苯氟嗪中杂质的结构分析[J];中国医院药学杂志;2011年15期

6 李丰;吴强;张强;李家明;何广卫;;非布司他主要杂质的合成与结构鉴定[J];安徽医药;2012年11期

7 陈海燕,卓芝;加替沙星中高分子杂质的分离分析与测定[J];中国药业;2002年09期

8 曹筱琛;贾飞;陶巧凤;;地塞米松磷酸钠注射液中杂质Ⅰ研究[J];药物分析杂志;2013年06期

9 经洁;用HPLC测定Clarithromycin中杂质方法[J];国外医药(抗生素分册);1993年04期

10 杨德英;;反相离子对液相色谱法测定呋塞米中的杂质[J];国外医学.药学分册;1993年06期

相关会议论文 前5条

1 曹筱琛;贾飞;陶巧凤;;地塞米松磷酸钠注射液中杂质Ⅰ研究[A];2012年中国药学大会暨第十二届中国药师周论文集[C];2012年

2 周立春;;仿制药杂质研究探讨[A];仿制药参比制剂对照、质量评价方法及申报资料技术要求研讨会论文集[C];2013年

3 李娅萍;马冬阳;胡昌勤;杨亚莉;;新药质量标准中有机杂质峰确认的方法探讨[A];第十二届全国抗生素学术会议论文集[C];2013年

4 李海生;黄志东;李荣生;卢铮;;丙氧乌苷及其制剂的HPLC测定方法[A];天津市第八次色谱学术交流会论文集[C];1993年

5 周颖;梁晟;唐敬亮;李文莉;李晓燕;胡昌勤;;注射用头孢呋辛钠质量分析[A];2012年中国药学大会暨第十二届中国药师周论文集[C];2012年

相关硕士学位论文 前3条

1 刘琳;氯吡格雷杂质标准品制备[D];苏州大学;2015年

2 车慧;F3SM新药质量标准及其制剂工艺研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2013年

3 张博;尼莫地平欧洲药典杂质合成与生产过程杂质控制[D];山东大学;2012年

，

本文编号：2206747