Her2抗体与MMAE偶联物的制备及生物活性研究

发布时间：2018-08-29 15:08

【摘要】：目的:制备Her2抗体与海兔毒素MMAE的偶联物,检测该抗体-药物偶联药物(ADC)对于乳腺癌细胞的抑制作用。方法:将Her2抗体通过一个可降解的linker与小分子毒素(MMAE)连接起来,形成抗体药物偶联物(ADC)。通过细胞学试验检测Her2抗体-MMAE偶联物对于肿瘤细胞抑制、细胞凋亡和细胞周期的作用。结果:通过优化偶联条件,ADC偶联率达80%以上。肿瘤细胞生长抑制的实验显示ADC药物的IC50比单克隆抗体的IC50明显降低,作用效果更加明显。细胞凋亡和细胞周期实验结果表明,ADC药物72h诱导细胞凋亡率高达40%,单一抗体药物则仅为20%。结论:该ADC药物具有很好的抑制乳腺癌细胞的作用。
[Abstract]:Aim: to prepare the conjugate of Her2 antibody with MMAE and detect the inhibitory effect of (ADC) on breast cancer cells. Methods: the Her2 antibody was linked with the small molecular toxin (MMAE) through a degradable linker to form a drug conjugate (ADC). The effects of Her2 antibody -MMAE conjugate on tumor cell inhibition, cell apoptosis and cell cycle were detected by cytological test. Results: the coupling rate of ADC was over 80% by optimizing the coupling conditions. Tumor cell growth inhibition test showed that the IC50 of ADC was significantly lower than that of monoclonal antibody IC50, and the effect was more obvious. The results of cell apoptosis and cell cycle test showed that the apoptosis rate of ADCs was as high as 40% after 72 hours, and that of single antibody was only 20. Conclusion: ADC has a good inhibitory effect on breast cancer cells.
【作者单位】： 暨南大学生命科学技术学院广东省生物工程药物重点实验室基因工程药物国家工程研究中心;
【基金】：国家“十二五”重大新药创制项目(2012ZX09202-301-001) 广东省战略性新兴产业核心技术攻关(2012A080800008)资助项目
【分类号】：R943

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