金催化Kdo立体选择性糖苷化反应的研究

发布时间：2018-08-29 17:12

【摘要】：革兰氏阴性菌的外膜是一种非对称的脂质体双层,包括膜内层的甘油磷酸酯和外层的脂多糖(LPS)。LPS核心结构始终存在至少一个Kdo分子,可通过抵抗外来化学物质的攻击来维持细胞膜的完整性,在细菌细胞的正常生长过程中必不可少。并且,Kdo作为主要分布于细菌表面结构独特的八碳糖单元,具有较强的免疫活性,有潜力被开发成抗菌疫苗和医疗诊断工具。自然中的Kdo糖苷具有α和β两种构型。虽然β-Kdo糖苷在自然中存在的较少,但是大肠杆菌、空肠弯曲杆菌、流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌和巴氏杆菌等革兰氏阴性菌细胞表面多糖中都会包含β-Kdo糖苷,所以合成β-Kdo糖苷同样具有重大的意义。本文以邻炔基苯甲酸酯作为Kdo离去基团,通过摸索Kdo邻炔基苯甲酸酯给体与醇的糖苷化反应条件,筛选出了最优的糖苷化条件。之后在优化的糖苷化反应条件下,与不同醇进行糖苷化反应,高立体选择性地获得β-Kdo糖苷。基于此方法,成功合成还原端为C5-连接臂的Kdo单糖,可被进一步连接到载体蛋白和芯片表面进行生物活性研究。此糖苷化方法为今后β-Kdo寡糖合成打下基础。
[Abstract]:The outer membrane of Gram-negative bacteria is an asymmetric liposome bilayer, including glycerophosphate in the inner layer and lipopolysaccharide (LPS). LPs) in the outer layer with at least one Kdo molecule at all times. The integrity of cell membrane can be maintained by resisting the attack of foreign chemicals, which is essential in the normal growth of bacterial cells. As a unique octose unit mainly distributed on the surface of bacteria, Kdo has strong immunological activity and has the potential to be developed as an antibacterial vaccine and a medical diagnostic tool. The natural Kdo glycosides have two configurations: 伪 and 尾. Although 尾 -Kdo glycosides are rare in nature, the surface polysaccharides of gram-negative bacteria such as Escherichia coli, Campylobacter jejuni, Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis and Pasteurella all contain 尾 -Kdo glycosides. Therefore, the synthesis of 尾-Kdo glycosides is also of great significance. In this paper, using o-alkynylbenzoate as Kdo departure group, the optimum conditions of glycosylation of Kdo orthobenylbenzoate with alcohol were selected by exploring the conditions for the glycosylation of Kdo orthobenyl benzoate donor and alcohol. After that, 尾 -Kdo glucosides were obtained with high stereoselectivity under the optimized conditions of glycosylation with different alcohols. Based on this method, Kdo monosaccharides at the reduction end of C5-junction arm were successfully synthesized, which could be further connected to the carrier protein and the surface of the chip for bioactivity study. This glucoside method laid a foundation for the synthesis of 尾-Kdo oligosaccharides in the future.
【学位授予单位】：华东理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R914

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本文编号：2211872