维达列汀的合成工艺改进

发布时间：2018-09-04 07:41

【摘要】：以L-脯氨酸及盐酸金刚烷胺为起始原料,L-脯氨酸经氯乙酰基化,羰基二咪唑催化氨化,脱水反应生成(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈;盐酸金刚烷胺先被混酸硝化,再在碱性条件下水解得3-羟基金刚烷胺,然后与(S)-1-(2-氯乙酰基)吡咯烷-2-甲腈反应生成维达列汀。整条路线原料简单易得,步骤较少,操作简单,反应条件温和,维达列汀的总收率从32%提高到42%,产物纯度在99%以上,产物结构经核磁,红外和质谱进行了表征。
[Abstract]:Using L-proline and amantadine hydrochloride as starting materials, L-proline was acetylated by chloroacetylation, carbonyl diimidazole catalyzed ammoniation and dehydration to produce (S) -1- (2-chloro-acetyl) pyrrolidine -2-formonitrile, and amantadine hydrochloride was nitrified by mixed acid. 3-hydroxyamantadine was hydrolyzed under alkaline conditions, and then reacted with (S) -1- (2-chloro-acetyl) pyrrolidine to produce verdaletine. The whole route was simple and easy to obtain, with few steps, simple operation and mild reaction conditions. The total yield of verdaletine was increased from 32% to 42%, the purity of the product was over 99%. The structure of the product was characterized by NMR, IR and MS.
【作者单位】： 南京理工大学工业化学研究所;盐城格瑞茵化工有限公司;南昌工学院民族教育学院;
【分类号】：R914

【参考文献】

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【共引文献】

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本文编号：2221433