胆固醇-半乳糖配体介导多烯紫杉醇脂质体大鼠体内药动学和小鼠组织分布研究

发布时间：2018-09-05 17:37

【摘要】：目的:考察胆固醇-半乳糖配体介导的多烯紫杉醇脂质体大鼠体内药动学及小鼠组织分布学特征。方法:大、小鼠分别尾静脉注射多烯紫杉醇配体脂质体(docetaxel liposomes modified with galactose ligand,G-DOC-L)、多烯紫杉醇普通脂质体(docetaxel conventional liposomes,DOC-L)、多烯紫杉醇注射液(docetaxel injection,DOC-i),大鼠于不同时间点眼内眦取血,小鼠于不同时间点解剖,取组织匀浆液,建立LC-MS/MS法测定生物样品中多烯紫杉醇的浓度,运用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果:研究结果显示,DOC-i,DOC-L,G-DOC-L血浆半衰期(t1/2z)分别为4.35,2.97和3.39 h;清除率分别为1.52,1.09,4.19 L·kg-1·h-1。小鼠组织分布,DOC-i,DOC-L,G-DOC-L肝摄取率分别为6.54%,4.06%,55.01%,肾摄取率分别为21.64%,10.74%,7.66%。结论:与DOC-i及DOC-L相比,G-DOC-L可较快在血液中消除,肝脏摄取率较高,而肾脏摄取率较低,对肝脏具有特异的靶向性。
[Abstract]:Aim: to investigate the pharmacokinetics and histological distribution of cholesterol-galactose ligand mediated docetaxel liposome in rats. Methods: rats and mice were injected with docetaxel liposome (docetaxel liposomes modified with galactose ligand,G-DOC-L), docetaxel normal liposome (docetaxel conventional liposomes,DOC-L), docetaxel injection (docetaxel injection,DOC-i) respectively. LC-MS/MS method was established to determine the concentration of docetaxel in biological samples. The pharmacokinetic parameters were calculated by DAS 2.0 software. Results: the results showed that the plasma half-life (t _ 1 / 2z) of DOC-iG- DOC-L was 4.35 ~ 2.97 h and 3.39 h, respectively, and the clearance rate was 1.52 ~ 1.094.19 L kg-1 h-1, respectively. The liver uptake rate was 6.54 and the renal uptake rate was 21.64 and 10.74 respectively. Conclusion: compared with DOC-i and DOC-L, G-DOC-L can be eliminated rapidly in blood, and the liver uptake rate is higher, while the renal uptake rate is lower.
【作者单位】： 广州中医药大学;
【基金】：教育部高等学校博士学科点专项科研基金(20134425110010)
【分类号】：R965

【参考文献】

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