DL-炔丙基甘氨酸对2型糖尿病大鼠胰岛β细胞功能和凋亡相关蛋白的影响

发布时间：2018-09-09 19:51

【摘要】：目的:探讨硫化氢(H2S)合成酶抑制剂DL-炔丙基甘氨酸(PAG)对其2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛β细胞功能和凋亡相关蛋白的影响。方法:采用高糖高脂饮食喂养和腹腔注射小剂量STZ的方法建立大鼠T2DM模型,将成模大鼠按随机数字表法随机分为糖尿病组(DM组),糖尿病+DL-炔丙基甘氨酸组(DM+PAG组),另设正常对照组,各15只。每日固定时间腹腔注射受试制剂,DM+PAG组给予PAG[50 mg/(kg·d)],对照组和DM组给予相同体积的生理盐水,连续给药2周。投药结束后,检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、血浆胰岛素(FIns)水平,胰腺组织中H2S水平,免疫组化法检测分析胰腺组织胰岛素、Caspase-3、Bax和Bcl-2的表达情况,并计算胰腺组织相对β细胞数量和平均β细胞面积。结果:与对照组相比,DM组大鼠血浆FIns降低,FBG升高,胰腺组织H2S浓度水平升高;胰腺组织胰岛素阳性颗粒减少,Caspase-3、Bax表达增强,Bcl-2的表达减弱,Bc1-2/Bax比值降低;相对β细胞数量和平均β细胞面积均明显减小;经PAG处理后,大鼠血浆FIns明显升高,FBG降低,胰腺组织H2S浓度明显降低;胰腺组织胰岛素阳性颗粒明显增多,Caspase-3、Bax表达减弱,Bcl-2的表达增强,Bc1-2/Bax比值升高;相对β细胞数量和平均β细胞面积增加。结论:内源性H2S通过调节胰岛β细胞凋亡相关蛋白表达,促进胰岛β细胞的凋亡,减少2型糖尿病大鼠胰岛β细胞的相对数量,从而减少胰岛素的分泌;而PAG能减少胰岛β细胞凋亡,增加2型糖尿病大鼠胰岛β细胞的相对数量,增加胰岛素的分泌,达到控制血糖的目的。
[Abstract]:Aim: to investigate the effects of hydrogen sulfide (H 2S) synthase inhibitor DL- propargylglycine (PAG) on the function of islet 尾 cells and apoptosis-related proteins in type 2 diabetes mellitus (T2DM) rats. Methods: the rat model of T2DM was established by high sugar and high fat diet and intraperitoneal injection of small dose of STZ. The model rats were randomly divided into diabetic group (DM group), diabetic DL- propargyl glycine group (DM PAG group) and normal control group (15 rats each). The control group and DM group were given the same volume of normal saline for 2 weeks after intraperitoneal injection of PAG [50 mg/ (kg d)] at a fixed time. The plasma insulin (FIns) level of fasting blood glucose (FBG),) and the level of H2S in pancreatic tissue were measured after administration. The expression of Caspase-3 Bax and Bcl-2 in pancreatic tissue was detected by immunohistochemical method. The relative number of 尾 cells and the average area of 尾 cells in pancreatic tissue were calculated. Results: compared with the control group, plasma FIns decreased and the concentration of H2S in pancreatic tissue increased in DM group, and the expression of Bc1-2 / Bax decreased in insulin positive granules of pancreatic tissue. The number of relative 尾 cells and the average area of 尾 cells decreased significantly, the plasma FIns increased significantly and the concentration of H2S in pancreas decreased significantly after PAG treatment. Insulin positive granules in pancreatic tissue increased significantly and the expression of Caspase-3 and Bax decreased. The expression of Bcl-2 increased and the ratio of Bc1-2 / Bax increased, the number of relative 尾 cells and the average area of 尾 cells increased. Conclusion: endogenous H2S can promote the apoptosis of islet 尾 cells by regulating the expression of apoptosis-related proteins in islet 尾 cells and decrease the relative number of islet 尾 cells in type 2 diabetic rats, thus reducing the secretion of insulin. However, PAG can decrease the apoptosis of islet 尾 cells, increase the relative number of islet 尾 cells and increase the secretion of insulin in type 2 diabetic rats.
【作者单位】： 华中科技大学同济医学院附属梨园医院内分泌科;华中科技大学同济医学院附属梨园医院肿瘤科;华中科技大学同济医学院附属梨园医院;华中科技大学同济医学院附属同济医院实验动物学部;
【基金】：湖北省自然科学基金资助项目(编号:2012FFB02317)
【分类号】：R965

【参考文献】

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【共引文献】

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本文编号：2233406