【摘要】：目的:观察牛磺酸镁(taurine magnesium coordination compound,TMCC)抗Ⅰ型长QT综合征(Type 1 Long QT syndrome,LQT1)和尖端扭转型室速(Torsade de pointes,Td P)的作用以及抗豚鼠心室肌细胞复极延长的作用。方法:1.采用Langendorff逆行主动脉灌流法对豚鼠离体心脏进行灌流,利用Biopac生理记录仪采集并记录豚鼠离体心脏表面Ⅱ导联心电图。首先观察TMCC对正常豚鼠离体心脏心率(Heart Rate,HR)、QT/QTc间期、跨室壁复极离散度(transmural dispersion of repolarization,TDR)等的影响。随后使用I_(Ks)通道阻滞剂Chromanol 293B建立LQT1药理学模型,观察并研究TMCC对LQT1的对抗作用。2.采用Langendorff逆行主动脉灌流法对豚鼠离体心脏进行灌流,利用Biopac生理记录仪采集并记录豚鼠离体心脏表面Ⅱ导联心电图。随后使用I_(Ks)通道阻滞剂Chromanol 293B合并低钾建立Td P模型,观察并研究TMCC对该Td P模型的对抗作用。3.采用Langendorff逆行主动脉灌流酶解法消化并急性分离豚鼠单个心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术,采用电流钳模式记录动作电位。首先观察不同浓度TMCC对豚鼠心室肌细胞动作电位时程(action potential duration,APD)的影响,随后又观察了不同浓度TMCC抗I_(Ks)通道阻滞剂Chromanol 293B诱发豚鼠心室肌细胞动作电位复极延长的作用。结果:1.TMCC对正常豚鼠离体心脏的作用。结果显示,与离体心脏正常灌流时相比,1、2、4 m M TMCC可减慢心率,分别由225.72±17.41、212.78±22.01、218.16±10.93 beats/min降至213.51±17.69、187.20±18.25、181.52±12.27 beats/min(n=6,P0.01);延长QT间期,分别由174.37±4.63、178.30±6.77、174.97±4.27ms延长至182.30±6.09、200.67±7.59、197.30±4.37 ms(n=6,P0.01);2、4 m M TMCC延长QTc,分别从196.23±5.90 ms延长至205.01±7.23 ms(n=6,P0.05)、196.06±3.94 ms延长至199.04±4.02 ms(n=6,P0.01);1 m M TMCC对QTc未见显著性影响;1、2、4 m M TMCC对TDR无显著性影响;1、2、4 m M TMCC延长PR间期,分别从65.50±0.81、60.25±2.75、58.33±3.45 ms延长至77.67±2.12、75.75±2.56、71.83±3.34 ms(n=6,P0.01);1、2、4 m M TMCC增大有效不应期(Effective Refractory Period,ERP),分别从123.33±6.12、121.93±6.94、123.64±4.49 ms增加至131.93±6.26 ms(n=6,P0.01)、139.83±5.98 ms(n=6,P0.05)、143.04±7.26 ms(n=6,P0.01)。2.TMCC对抗LQT1的作用。结果显示,与离体心脏正常灌流时相比,10μM Chromanol 293B可延长QTc间期,分别从191.58±3.51、193.12±3.82 ms延长至203.07±4.44 ms(n=6,P0.01)、202.96±4.35 ms(n=6,P0.05);增大TDR,分别从54.17±3.30、56.20±3.75 ms增加至68.60±6.57 ms(n=6,P0.05)、72.33±5.32ms(n=6,P0.01)。2、4 m M TMCC可使延长的QTc间期分别缩短至195.87±4.45、196.75±4.71 ms(n=6,P0.05 vs LQT1模型组),但对增大的TDR无显著性作用。3.TMCC可对抗Td P。结果显示,在10μM Chromanol 293B合并低钾(1.8m M)条件下,Td P发生率为6/7。1、2、4 m M TMCC可降低Td P发生率,分别为5/6、1/6、0/6。4.TMCC可加速豚鼠心室肌细胞复极。结果显示,与正常对照组相比,0.01、0.1、1 m M TMCC可缩短APD,使APD90(action potential duration at 90%repolarization)由437.30±36.29 ms分别缩短至268.55±32.42、199.19±24.31、313.23±31.80 ms(n=10,P0.01);使APD50(action potential duration at 50%repolarization)由392.94±36.75 ms分别缩短至237.31±32.85 ms(n=10,P0.01)、173.26±26.37 ms(n=10,P0.01)、282.81±32.03 ms(n=10,P0.05)。5.TMCC具有抗I_(Ks)通道抑制剂引起动作电位复极延长的作用。单个豚鼠心室肌细胞动作电位测定结果显示,正常对照组细胞在急性灌流10μM Chromanol293B后,动作电位复极时程增加,APD90从475.31±26.29 ms增加至525.33±28.38ms(n=6,P0.01),延长约12.58%;APD50从441.72±27.50 ms增加至492.03±28.83ms(n=6,P0.01),延长约13.78%。而预先孵育0.01、0.1、1μM TMCC组在急性灌流10μM Chromanol 293B后,动作电位时程延长程度较正常对照组有所减弱,APD90分别从357.41±26.97、275.25±39.88、349.56±65.05 ms增加至374.17±26.86 ms(n=6,P0.01)、281.57±40.24 ms(n=6,P0.05)、359.88±68.18ms(n=6,P0.05),分别延长约4.87%(n=6,P0.05 vs正常对照组),2.56%(n=6,P0.01 vs正常对照组),6.11%(n=6,P0.05 vs正常对照组);APD50分别从328.78±24.75、246.93±36.77、322.91±62.78 ms增加至346.65±24.94 ms(n=6,P0.05)、252.73±38.47 ms(n=6,P0.05)、343.56±66.41 ms(n=6,P0.05),分别延长约5.61%(n=6,P0.05 vs正常对照组)、1.94%(n=6,P0.01 vs正常对照组)、6.71%(n=6,P0.05 vs正常对照组)。结论:1.TMCC能够缩短由Chromanol 293B导致的离体心脏QTc间期延长,揭示其具有一定的抗LQT1作用。2.TMCC可降低由单纯Chromanol 293B合并低钾所致的RR、QT不稳定性增加以及跨室壁复极离散度增大,降低Chromanol 293B合并低钾所致的尖端扭转型室速发生率。3.TMCC缩短豚鼠心室肌细胞动作电位复极时程,能对抗由Chromanol293B所致的动作电位复极时程延长。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R965
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本文编号：
2237019
