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地高辛在卵巢摘除大鼠体内药动学变化研究

发布时间:2018-09-18 20:06
【摘要】:考察地高辛(digoxin,DIG)在大鼠卵巢摘除(ovariectomy,OVX)后体内药动学变化情况,并探讨其机制。将12只SD雌性大鼠随机分为两组,即OVX组和假手术组(n=6),OVX组打开腹腔摘除双侧卵巢缝合,假手术组打开腹腔后缝合,手术后正常饲养1个月,灌胃给予地高辛(2 mg·kg~(-1))。运用液质联用(LC-MS/MS)法测定地高辛的血药浓度,并采用Western blot法测定肠道P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的表达。口服给予地高辛后,与假手术组相比,OVX组AUC0-t无显著变化,但其C_(max)较假手术组显著降低(P0.01),OVX组的肠道P-糖蛋白的表达较假手术组具有升高趋势但无显著性差异(P0.05)。结果表明,卵巢摘除之后大鼠地高辛的C_(max)明显降低,可能与雌激素水平降低增加P-gp表达量有关。
[Abstract]:To investigate the pharmacokinetic changes of digoxin (digoxin,DIG) in rats after ovariectomy (ovariectomy,OVX) and its mechanism. Twelve female SD rats were randomly divided into two groups: OVX group and sham operation group (NN6) OVX group opened bilateral ovarian suture, sham operation group opened abdominal cavity suture, normal feeding for 1 month, intragastric administration of digoxin (2 mg kg~ (-1).) The plasma concentration of digoxin was determined by LC-MS/MS and the expression of P-glycoprotein (P-glycoprotein P GP) in intestinal tract was determined by Western blot method. After oral administration of digoxin, there was no significant change in AUC0-t in OVX group compared with sham operation group, but the expression of P- glycoprotein in intestinal tract of OVX group was significantly lower than that of sham operation group (P0.01), but there was no significant difference (P0.05). The results showed that the decrease of C _ (max) of digoxin in ovariectomized rats might be related to the decrease of estrogen level and the increase of P-gp expression.
【作者单位】: 兰州大学第一医院;兰州大学药学院;
【分类号】:R965

【参考文献】

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【共引文献】

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本文编号:2248983

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