雷公藤甲素通过抑制逆转录病毒HERV-K Np9基因转录诱导人急性T淋巴细胞白血病Jurkat细胞凋亡

发布时间：2018-10-30 13:34

【摘要】：目的探讨雷公藤甲素诱导人急性T淋巴细胞白血病Jurkat细胞凋亡分子机制。方法 MTT检测雷公藤甲素对Jurkat细胞的增殖抑制作用,然后用Origin Pro8计算出IC50。按照0、2、4、8、16 nmol/L浓度雷公藤甲素处理Jurkat细胞48 h,然后用流式细胞仪检测细胞凋亡变化。用半定量RT-PCR法检测加药处理后各组Np9基因m RNA的表达水平变化并用Kodak 1D 3.6软件对条带进行定量分析。采用统计软件分析Np9转录抑制与细胞凋亡的相关性。Western Blotting检测Np9下游信号分子c-myc,β-catenin,ERK,AKT和Notch1蛋白的变化。结果雷公藤甲素呈剂量依赖性抑制Jurkat细胞的增殖,其IC50为12.7 nmol/L。雷公藤甲素呈剂量依赖诱导Jurkat细胞凋亡。进一步实验研究结果显示,雷公藤甲素呈剂量依赖方式抑制Jurkat细胞中Np9基因的m RNA的转录水平。经统计分析发现Np9转录抑制与细胞凋亡之间具有显著的相关性(R2=0.907)。Western Blotting方法结果发现雷公藤甲素在抑制Np9 m RNA转录同时伴有其下游信号分子c-myc,β-catenin,ERK,AKT和Notch1蛋白表达水平降低。结论下调HERV-K Np9 m RNA及其下游信号分子c-myc,β-catenin,ERK,AKT和Notch1蛋白水平是雷公藤甲素诱导人急性T淋巴细胞白血病Jurkat细胞凋亡的重要分子机制之一。
[Abstract]:Objective to investigate the molecular mechanism of triptolide induced apoptosis in human acute T lymphocyte leukemia (Jurkat) cells. Methods MTT was used to detect the inhibitory effect of triptolide on the proliferation of Jurkat cells, and then IC50. was calculated by Origin Pro8. The Jurkat cells were treated with triptolide for 48 h according to the concentration of triptolide 816 nmol/L, and then apoptosis was detected by flow cytometry. The expression level of m RNA of Np9 gene in each group was detected by semi-quantitative RT-PCR method. The band was quantitatively analyzed by Kodak 1D3.6 software. The changes of c-myc, 尾 -catenin,ERK,AKT and Notch1 proteins in the downstream signal molecules of Np9 were detected by. Western Blotting analysis of the correlation between Np9 transcription suppression and apoptosis by statistical software. Results triptolide inhibited the proliferation of Jurkat cells in a dose-dependent manner, and its IC50 was 12.7 nmol/L.. Triptolide induced apoptosis of Jurkat cells in a dose-dependent manner. Further experimental results showed that triptolide inhibited the transcription of m RNA of Np9 gene in Jurkat cells in a dose-dependent manner. Statistical analysis showed that there was a significant correlation between Np9 transcription inhibition and apoptosis (R2O0.907). Western Blotting method). The results showed that triptolide inhibited the transcription of Np9 m RNA with its downstream signaling molecules c-myc, 尾-catenin,ERK,. The expression of AKT and Notch1 protein decreased. Conclusion the down-regulation of HERV-K Np9 m RNA and its downstream signaling molecules c-myc, 尾-catenin,ERK,AKT and Notch1 proteins is one of the important molecular mechanisms of triptolide inducing apoptosis in Jurkat cells of human acute T lymphocyte leukemia.
【作者单位】： 浙江大学医学院附属第二医院血液科;
【基金】：国家自然科学基金(81270601,81470306)~~
【分类号】：R96

【共引文献】

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本文编号：2300145