改造沙利度胺而成的新药阿普斯特

发布时间：2018-11-05 12:24

【摘要】：新药创制是复杂的智力活动,涉及科学研究、技术创造、产品开发和医疗效果等多维科技活动。每个药物都有自身的研发轨迹,而构建化学结构是最重要的环节,因为它涵盖了药效、药代、安全性和生物药剂学等性质。本栏目以药物化学视角,对有代表性的药物的成功构建,加以剖析和解读。沙利度胺具有多种药理作用,由于致畸性而被业界搁置。阿普斯特是Celgene公司继2003年上市的治疗多发性骨髓瘤波马度胺之后,于2014年上市的沙利度胺类似物。其特点是结构中引入了PDE4酶抑制剂的药效团,成为作用于PDE4和TNF-α双靶标抑制剂,因而赋予了新的适应证。用药物化学方法改造老药,去除不良反应,加入新的结构因素,成就了本品的诞生。
[Abstract]:New drug creation is a complex intellectual activity involving multi-dimensional scientific and technological activities such as scientific research, technological creation, product development and medical effects. Each drug has its own R & D track, and the construction of chemical structures is the most important step because it covers pharmacodynamics, pharmacology, safety and biopharmaceutical properties. This column analyzes and interprets the successful construction of representative drugs from the perspective of drug chemistry. Thalidomide has many pharmacological effects and has been shelved because of teratogenicity. Apper is a thalidomide analogue from Celgene, which went on sale in 2014, following a 2003 listing of pomadomide, a treatment for multiple myeloma. Its characteristic is that the pharmacophore of PDE4 enzyme inhibitor is introduced into the structure, and it becomes a double target inhibitor of PDE4 and TNF- 伪, thus giving a new indication. The birth of this product was achieved by modifying the old drug by pharmacochemical method, removing adverse reactions and adding new structural factors.
【作者单位】： 中国医学科学院药物研究所;
【分类号】：R914;R96

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 刘海英,陈新善,王秀琴;水解法测定沙利度胺胶囊的含量[J];解放军药学学报;2003年06期

2 陈金月;沙利度胺的药理作用与研究进展[J];医药导报;2004年03期

3 逄晓云,叶韵新,施安国;沙利度胺用于治疗消化道疾病的研究[J];中国医院药学杂志;2004年10期

4 于燕霞,石远凯;沙利度胺在恶性肿瘤治疗中的应用[J];癌症进展;2005年04期

5 程骁峧,李汉冲;沙利度胺治疗初诊及冒烟型多发性骨髓瘤临床进展[J];医学综述;2005年09期

6 杨云;张王刚;陈银霞;曹星梅;何爱丽;杨惠云;田玮;;沙利度胺对人外周血单个核细胞免疫正调控作用[J];中国实验血液学杂志;2006年06期

7 李玲;齐文成;;沙利度胺的药理作用及临床应用新进展[J];天津药学;2006年06期

8 陈立慧;李电东;;沙利度胺及其衍生物临床及作用机制研究进展[J];中国新药杂志;2006年14期

9 周玮;张育;;沙利度胺的作用机制及抗类风湿关节炎作用研究进展[J];医药导报;2007年04期

10 常保萍;张海深;杨建庄;王亚丽;任萍;姬卫国;赵变锋;孟苗;;亚砷酸联合沙利度胺治疗骨髓增生异常综合征28例[J];第四军医大学学报;2007年06期

相关会议论文 前10条

1 赵晓萌;李艳;;乌苯美司联合沙利度胺治疗复发难治性多发性骨髓瘤的疗效观察[A];全国中西医结合血液学学术会议论文汇编[C];2010年

2 陈芊茜;杨涛;吕扬;;沙利度胺晶型药物的表征与晶型稳定研究[A];第二届中国晶型药物研发技术研讨会会议论文集[C];2010年

3 王雨娟;李新宇;郑家润;;沙利度胺作用机制探讨[A];中国制药工业药理学会20周年学术会议论文集[C];2002年

4 杨文博;孔佩艳;;沙利度胺的作用机制研究进展[A];中华医学会第八次全国血液学学术会议论文汇编[C];2004年

5 戴再友;;沙利度胺临床应用新进展[A];2008年浙江省肾脏病学术年会论文汇编[C];2008年

6 李兵;潘海东;何光照;张怡;刘少波;李硕华;李静清;毕惠嫦;黄民;;CYP2C19基因多态性与沙利度胺抗肺癌疗效和不良反应的关系研究[A];2013年广东省药师周大会论文集[C];2013年

7 王玲;;口服沙利度胺引起泌乳1例[A];中华医学会第十二次全国皮肤性病学术会议论文集[C];2006年

8 刘少君;刘林湘;万鼎铭;王桂菊;刘延芳;谢新生;;沙利度胺治疗难治性多发性骨髓瘤的临床观察[A];第一届全国难治性淋巴瘤学术研讨会暨第二届全国多发性骨髓瘤学术研讨会（国家级血液系统恶性肿瘤继续医学教育学习班）继续教育集[C];2007年

9 李玉富;张艳莉;徐本玲;杜建伟;张丽娜;岳寒;左文丽;朱兴虎;吕璐璐;房伯俊;吕晓东;魏旭东;宋永平;;沙利度胺在血液肿瘤的机制和临床应用[A];第十次全国淋巴瘤学术会议论文汇编[C];2007年

10 李碧玲;;沙利度胺联合化疗治疗难治性多发性骨髓瘤19例[A];第一届全国难治性淋巴瘤学术研讨会暨第二届全国多发性骨髓瘤学术研讨会（国家级血液系统恶性肿瘤继续医学教育学习班）继续教育集[C];2007年

相关重要报纸文章 前8条

1 李勇　译;研究证实沙利度胺可用于治疗出血性血管疾病[N];中国医药报;2010年

2 编译 许关煜 李敏华;沙利度胺的重生和来世[N];医药经济报;2013年

3 山东大学齐鲁医院血液科 马骥 彭军 侯明;免疫性血小板减少症 沙利度胺可以用[N];健康报;2013年

4 Annika Breidthardt　编译 王迪;受害方：道歉太少太迟[N];医药经济报;2012年

5 雷诺岛;沙利度胺“缩水”,硼替佐米“跃升”[N];医药经济报;2011年

6 陶春祥;沙利度胺治疗多发性骨髓瘤[N];中国医药报;2004年

7 安明榜;老药掘金[N];医药经济报;2009年

8 陆志城;来拉度胺：治疗骨髓增生异常综合征的新型药物[N];医药经济报;2006年

相关博士学位论文 前10条

1 李勇华;沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床与实验研究[D];第二军医大学;2008年

2 李钧;沙利度胺、5-氟脲嘧啶对胃癌细胞的作用及其机制的研究[D];山东大学;2008年

3 高斌斌;沙利度胺抑制兔实验性腹主动脉瘤生长的研究[D];山东大学;2012年

4 徐浩;沙利度胺对慢性神经病理性痛和炎性痛的防治作用及其相关机制的研究[D];第四军医大学;2014年

5 崔子连;新型癌基因Cul4A在沙利度胺治疗前列腺癌中的作用及机制研究[D];第二军医大学;2011年

6 苏飞;沙利度胺对角质形成细胞分泌VEGF及TNF-α影响的研究[D];北京协和医学院;2012年

7 刘爱京;沙利度胺对胶原诱导性关节炎大鼠VEGF、TNF-α表达及红细胞生成的影响[D];河北医科大学;2007年

8 王雨娟;沙利度胺等非经典抗炎药物作用机制研究[D];中国协和医科大学;2003年

9 卢洁;人MDS荷瘤小鼠模型的建立及砷剂、沙利度胺在荷瘤小鼠体内抗瘤作用与机制的研究[D];浙江大学;2005年

10 陈海华;MAPK信号通道在TGF-β1诱导的肺泡上皮细胞转分化中的作用及沙利度胺的影响[D];武汉大学;2013年

相关硕士学位论文 前10条

1 钱洪;沙利度胺抗肿瘤作用及部分机制研究[D];安徽医科大学;2008年

2 刘国珍;沙利度胺在骨髓增生异常综合征治疗中的应用[D];青岛大学;2009年

3 颜鲁宁;沙利度胺抗新生血管作用的实验研究[D];广西医科大学;2005年

4 熊莉;沙利度胺治疗癌症恶病质的实验研究[D];昆明医学院;2006年

5 姜文华;沙利度胺对人肾癌细胞增殖及碱性成纤维细胞生长因子表达的影响[D];河北医科大学;2007年

6 赵晓萌;乌苯美司联合沙利度胺治疗复发难治性多发性骨髓瘤的疗效观察[D];中国医科大学;2010年

7 杜娟;沙利度胺对裸鼠皮下种植人卵巢癌作用的研究[D];昆明医学院;2011年

8 祝建红;沙利度胺对大鼠急性坏死性胰腺炎的保护作用及机制的实验研究[D];苏州大学;2010年

9 唐瑶;沙利度胺抑制卵巢癌细胞增殖及血管生成实验研究[D];重庆医科大学;2007年

10 梁丹;沙利度胺联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究[D];广西医科大学;2008年

，

本文编号：2312073