慢性不可预见性温和应激模型大鼠的肝脏药物代谢酶活性变化研究

发布时间：2018-11-11 09:19

【摘要】：采用鸡尾酒(cocktail)探针药物法研究慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)造成的抑郁状态对大鼠体内6种CYP450亚酶活性的影响。根据Katz法建立CUMS大鼠抑郁模型;分别选用甲苯磺丁脲、氯唑沙宗、茶碱、咪达唑仑、奥美拉唑及右美沙芬作为大鼠CYP2C6、CYP2E1、CYP1A2、CYP3A2、CYP2D1、CYP2D2的探针底物,采用液质联用法(LC-MS/MS)测定对照组与模型组大鼠体内6种混合探针的血药浓度,计算药动学参数。结果表明,茶碱和氯唑沙宗代谢显著加快(P0.01),甲苯磺丁脲、右美沙芬、奥美拉唑、咪达唑仑的代谢无显著差异。结果说明,慢性不可预见性温和应激造成的抑郁状态对CYP1A2有强诱导、对CYP2E1有中强诱导作用。
[Abstract]:The effects of depression induced by chronic unpredictable mild stress (chronic unpredictable mild stress,CUMS) on the activities of six CYP450 subenzymes in rats were studied by cocktail (cocktail) probe method. The depression model of CUMS rats was established by Katz method. Tolbutamide, chlorzoxazone, theophylline, midazolam, omeprazole and dextromethorphan were used as probe substrates of CYP2C6,CYP2E1,CYP1A2,CYP3A2,CYP2D1,CYP2D2 in rats. The plasma concentrations of six kinds of mixed probes in control group and model group were measured by LC-MS/MS and the pharmacokinetic parameters were calculated. The results showed that the metabolism of theophylline and chlorzoxazone was significantly accelerated (P0.01). There was no significant difference in metabolism of tolbutamuron, dextromethorphan, omeprazole and midazolam. The results showed that depression induced by chronic unpredictable mild stress induced CYP1A2 strongly and moderately induced CYP2E1.
【作者单位】： 南京中医药大学药学院;南京中医药大学附属医院临床药理科;南京军区总医院临床药理科;
【基金】：江苏省中医药领军人才项目(LJ200906) 科技部重大新药创制科技重大专项(2012ZX09303009-002) 江苏高校优秀学科建设工程资助项目(2010)
【分类号】：R965

【参考文献】

相关期刊论文 前3条

1 王丹;刘萍霞;张振清;阮金秀;;LC-MS／MS同时测定6种CYP450探针药物及快速评价小鼠CYP450同工酶活性[J];军事医学科学院院刊;2008年06期

2 刘史佳;刘子修;周玲;居文政;张军;谈恒山;;雷公藤活性成分对大鼠体内P450酶活性的影响[J];中国药理学通报;2011年02期

3 郑兴宇;高晓霞;刘晓节;孙海峰;秦雪梅;;基于代谢组学技术应激抑郁动物模型的评价[J];药物评价研究;2010年03期

【共引文献】

相关期刊论文 前10条

1 李伟;唐晓伟;林圣彬;周鸿铭;鲁亚平;;雌激素受体α在抑郁症模型大鼠海马中的分布[J];安徽师范大学学报(自然科学版);2010年01期

2 阚红卫,明亮,郑丽芳,尹艳艳;BCPT对慢性应激抑郁大鼠行为及体重的影响[J];安徽卫生职业技术学院学报;2005年02期

3 周志华;韩咏竹;;抑郁症动物模型的研究进展[J];安徽医学;2008年02期

4 周兰兰,明亮,马传庚,程燕,江勤;新型虫生菌提取物对慢性应激抑郁大鼠神经内分泌的影响[J];安徽医药;2005年06期

5 郑丽芳,明亮;抑郁症动物模型的研究与应用[J];安徽医药;2005年11期

6 秦丽娜;史榕荇;图娅;;电针对慢性应激抑郁模型大鼠脑肠肽类激素的影响[J];安徽中医学院学报;2007年01期

7 崔冬雪;范秦海;刘建国;季浏;;游泳运动对实验性抑郁症大鼠行为学指标及皮质酮含量的影响[J];北京体育大学学报;2007年01期

8 周海虹;陆lN;陈艳玲;朱红梅;王训;胡纪原;韩咏竹;;柴郁温胆汤对大鼠抑郁模型行为学及脑内单胺类神经递质的影响[J];中华中医药杂志;2008年10期

9 梁佳;李卫东;吴元坪;图娅;;电针对慢性应激抑郁模型大鼠海马神经元凋亡与再生的影响[J];中华中医药杂志;2012年04期

10 周明芳;冯正直;程天民;;慢性应激抑郁复合皮肤创伤对大鼠行为及体重的影响[J];创伤外科杂志;2007年02期

相关会议论文 前10条

1 刚宏林;何志一;刘相辉;;玻璃苣醇提物对慢性抑郁模型小鼠脑组织中神经递质的影响[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年

2 陈纯白;都霞;赵乐萍;王林;吴淑娟;潘建春;;白藜芦醇拮抗围绝经期抑郁模型小鼠的行为异常及机制研究[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年

3 赵乐萍;林蒙蒙;邵拓;潘建春;;白藜芦醇与胡椒碱联用的抗抑郁作用可能涉及下丘脑5-HT系统及HPA轴[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年

4 黄学宽;;电针“四关”穴对抑郁模型大鼠结肠组织的保护作用[A];重庆市针灸学会2010年学术年会论文集[C];2010年

5 张春虎;胡随瑜;王素娥;邱娟;李云辉;;柴胡疏肝散及其拆方对慢性应激抑郁模型大鼠海马组织ERK1/2mRNA表达的影响[A];中国中西医结合学会精神疾病专业委员会第十届学术会议论文集[C];2010年

6 赵建军;王晓燕;;开郁颗粒对抑郁症大鼠行为学的影响[A];中华中医药学会老年神经病专题学术研讨会论文专辑[C];2006年

7 付桂香;董f^;赵世萍;;LC/MS/MS在药物代谢和药物分析中的应用[A];药用植物化学与中药资源可持续发展学术研讨会论文集（上）[C];2009年

8 黄学宽;陈笛;王莎莉;任凌燕;;开心解郁汤对抑郁模型大鼠结肠组织保护作用研究[A];重庆市中医药学会2011年学术年会论文集[C];2011年

9 张先慧;黄世敬;王彦云;张颖;潘菊华;郑军;李多娇;雷小明;;开心解郁汤对血管性抑郁大鼠行为学和海马GFAP及BDNF表达的影响[A];第十次中医药防治老年病学术交流会论文集[C];2012年

10 赵博;冯秀萍;李建国;陈芳;吴大梅;张晓蓉;;抗郁散对CUMS大鼠T_3/T_4/TSH的影响[A];第六届全国中西医结合心身医学学术交流会论文集[C];2012年

相关博士学位论文 前10条

1 钱霞;K-ATP通道与帕金森病的相关性研究[D];南京医科大学;2010年

2 孔辉;水通道蛋白4对成年CD1小鼠脑内神经再生的调节作用[D];南京医科大学;2009年

3 王晓滨;坤宁安对围绝经期慢性应激抑郁大鼠行为的影响及作用机制研究[D];黑龙江中医药大学;2010年

4 孙大龙;内源性大麻素系统在抑郁症发生机制中的作用[D];山东大学;2011年

5 党永辉;腹外侧眶皮层参与抗伤害感受与情绪调节的研究[D];西安交通大学;2010年

6 纪孝伟;卒中后抑郁大鼠脑内单胺类递质及FGF-2表达的研究[D];山东大学;2011年

7 安改红;姜黄素对慢性心理应激大鼠海马神经保护作用[D];中国人民解放军军事医学科学院;2011年

8 俞瑾;氯丙咪嗪调控神经干/祖细胞增殖和分化的分子机制[D];复旦大学;2011年

9 梁佳;针刺与帕罗西汀对抑郁状态神经元保护机制的差异性研究[D];北京中医药大学;2012年

10 郑兴东;CRH、ACTH、NPY和GAL在抑郁症发病中作用及其机制的研究[D];第二军医大学;2001年

相关硕士学位论文 前10条

1 桑倩;慢性应激对大鼠空间学习记忆影响机制的研究[D];浙江理工大学;2010年

2 李慧;肝郁血瘀型宫环出血病病症结合大鼠模型的建立及研究[D];湖南中医药大学;2010年

3 王玉其;枳菊解郁汤对抑郁模型小鼠行为学的影响及其机制[D];曲阜师范大学;2011年

4 黄江剑;百合抗抑郁有效部位质量标准及药理作用研究[D];广州中医药大学;2011年

5 董素平;海马NMDA受体参与慢性应激经SP-NK1受体通路诱发抑郁样行为[D];陕西师范大学;2011年

6 原婷婷;海马多巴胺D1受体激活抑制谷氨酸介导的大鼠慢性应激性抑郁[D];陕西师范大学;2011年

7 何婷;慢性应激性抑郁发生与海马Glu和GABA水平变化及其受体机制[D];陕西师范大学;2011年

8 周冉;阿司匹林联合氟西汀对CUMS抑郁模型大鼠行为学的影响及其可能机制[D];安徽医科大学;2011年

9 王涵;帕罗西汀抗抑郁作用与BDNF、CORT、NET和5-HTT表达关系[D];重庆医科大学;2011年

10 王嘉佳;快速色氨酸耗竭实验在抑郁症中的系统评价、Meta分析及蛋白组学研究[D];重庆医科大学;2011年

【二级参考文献】

相关期刊论文 前10条

1 李伟;陈家旭;;慢性束缚应激模型大鼠海马脑啡肽mRNA和前强啡肽mRNA的表达及中药复方的影响[J];中华中医药杂志;2006年04期

2 朱勇飞,张天宝;代谢组学在毒理学研究中的应用[J];国外医学(卫生学分册);2005年03期

3 宋炜熙,胡随瑜,黄川原,陈昌华,王哲;白松片对应激大鼠行为及大脑皮质NE,DA的影响[J];中南大学学报(医学版);2005年05期

4 彭贵军,胡随瑜,王哲,王勇华;白松片对慢性应激抑郁模型大鼠行为学改变的影响[J];山东中医药大学学报;2004年03期

5 梁逸曾,谢培山;指纹图谱的化学模式识别分析——若干实质性问题的探讨(三)[J];世界科学技术;2002年05期

6 王喜军;孙文军;孙晖;吕海涛;邹迪新;吴泽明;王萍;刘莲;吴修红;;CCL_4诱导大鼠肝损伤模型的代谢组学及茵陈蒿汤的干预作用研究[J];世界科学技术;2006年06期

7 许国旺,杨军;代谢组学及其研究进展[J];色谱;2003年04期

8 王海涛;薛黎明;秦雪梅;张丽增;王梅芳;朴晋华;;慢性不可预知和慢性束缚应激抑郁模型大鼠行为学研究[J];山西大学学报(自然科学版);2010年01期

9 彭双清,廖明阳,颜贤忠;代谢组学方法的建立及其在药物安全评价中的应用[J];卫生毒理学杂志;2004年03期

10 徐央丽;;雷公藤的研究进展[J];现代中西医结合杂志;2008年12期

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 李敬来;大鼠异位心脏移植模型的建立及其现状[J];上海实验动物科学;2001年03期

2 任志强,刘运良,刘丽君,王训凡,郭正科;三黄肾康丸治疗大鼠慢性肾衰的实验研究[J];中国药房;2001年01期

3 陈杰,王进海,龚均,汪涛,程鹏;药物干预治疗大鼠混合反流性食管炎的实验研究[J];基础医学与临床;2003年S1期

4 田新红,李伟,李成文,李增富;长期应用卡马西平对大鼠小脑结构与功能影响的实验研究[J];陕西医学杂志;2004年08期

5 马骏,朱书秀,王彦春,甘水咏;电针对帕金森病模型大鼠黑质多巴胺能神经元凋亡的影响[J];上海针灸杂志;2005年10期

6 王冰;王宗仁;江山;潘惠娟;;活血化瘀类中药制剂对海马缺血损伤大鼠学习记忆的影响[J];中国临床康复;2005年48期

7 徐勤;沈逸萍;许安丽;罗振亮;;SD大鼠及beagle犬肾上腺组织形态计量分析[J];中国比较医学杂志;2006年07期

8 栗志远;陆国才;袁伯俊;姜华;戴益民;佘佳红;黄矛;;西那沙星对幼龄大鼠的软骨毒性[J];中国新药杂志;2006年04期

9 商常发;赵芝刚;顾有方;陈会良;李卫民;董策龙;;大枣多糖对大鼠血清钙和葡萄糖水平的影响[J];中国中医药科技;2007年02期

10 王毅;林伟;施举红;;野百合碱处理大鼠的血清对大鼠肺动脉压的影响[J];中国临床医学;2008年02期

相关会议论文 前10条

1 陈柏年;高梅;时丽丽;张恒艾;杜冠华;;匹诺塞林对大鼠全脑缺血再灌注损伤的保护作用[A];中国药理学会第十次全国学术会议专刊[C];2009年

2 朱萱萱;王广基;刘建平;王淑云;徐轩;;口腔膜治疗实验性大鼠口腔膜溃疡的研究[A];中国制药工业药理学会20周年学术会议论文集[C];2002年

3 戴文鑫;吴智勇;;慢性阻塞性肺疾病大鼠模型血清胰岛素样生长因子-Ⅰ的变化[A];中华医学会第八次全国老年医学学术会议论文汇编[C];2007年

4 邝素娟;邓春玉;张光燕;饶芳;单志新;林秋雄;杨敏;余细勇;钱卫民;吴书林;;大蒜素对大鼠微血管张力的影响[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年

5 王劲;柳启沛;黄宗枝;;几种不同钙化合物对大鼠铝、铅代谢的影响(摘录)[A];营养健康新观察（第三十八期）：营养因素与骨髓健康[C];2009年

6 胡翔;王静;;雌性大鼠去势造模中设立假手术对照的必要性探讨[A];全国第八次中医妇科学术研讨会论文汇编[C];2008年

7 齐伟;曾薇;庞琦;郭艳红;牟娇;冯兵;刘理;叶自林;袁发焕;;蛋白酶体抑制剂对大鼠糖尿病肾病的治疗作用[A];第十一届全国中西医结合肾脏病学术会议论文汇编[C];2010年

8 梁锐;王军波;;核苷酸喂养大鼠的安全性评价[A];北京市营养学会第四届会员代表大会暨膳食与健康研讨会论文集[C];2010年

9 林小琪;;SD大鼠灌胃百可利30天反复给药毒性试验[A];中国毒理学会第三届中青年学者科技论坛暨2011年全国前列腺药理毒理学研讨会论文集[C];2011年

10 王曦;牛欣;罗致诚;;增龄与雄性大鼠氮氧化物及血清性激素水平变化的关系[A];全国中医药科研与教学改革研讨会论文集[C];2002年

相关重要报纸文章 前10条

1 记者 冯卫东;大鼠研究显示孕期压力或可代代相传[N];科技日报;2014年

2 奇 云;解读大鼠基因有助人类攻克疑难病症[N];大众科技报;2004年

3 本报特约撰稿人 陆志城;用大鼠还是用小鼠？[N];医药经济报;2004年

4 张天行;克隆大鼠意义重大[N];中国医药报;2003年

5 记者 蓝建中;日本研究:骨髓移植使大鼠血管“返老还童”[N];新华每日电讯;2010年

6 记者 姜澎;聪明大鼠 解密大脑记忆功能[N];文汇报;2009年

7 万姗姗　记者 王春;转基因“聪明大鼠”学得快记得牢[N];科技日报;2009年

8 记者 曹继军 颜维琦 通讯员 孙国根;大鼠基因功能图谱被成功绘制[N];光明日报;2014年

9 记者 白毅 通讯员 孙国根;大鼠基因功能图谱绘制成功[N];中国医药报;2014年

10 记者 孙国根;将大鼠基因的功能“对号入座”[N];健康报;2014年

相关博士学位论文 前10条

1 付德明;氯沙坦对慢性心力衰竭大鼠β_1肾上腺素能受体信号转导通路与心功能的调节及其机制研究[D];山西医科大学;2009年

2 杨少兵;N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚基镇痛疫苗应用于大鼠的安全性评价[D];华中科技大学;2009年

3 盖建芳;低出生体重对大鼠肾脏和血压的影响及机制研究[D];中南大学;2009年

4 史敏;慢性间歇性低压低氧抗大鼠胶原诱导性关节炎作用及其免疫学机制[D];河北医科大学;2011年

5 安平;柴夏煎对甲亢大鼠的影响及作用机理研究[D];黑龙江中医药大学;2005年

6 周宜;从大鼠性周期的分子变化探讨柴胡止血液的作用[D];成都中医药大学;2005年

7 张庆红;白细胞介素2和雌激素受体在大鼠垂体前叶的相互关系研究[D];第四军医大学;2000年

8 张海峰;骨髓间充质干细胞移植对大鼠急性肝功能衰竭治疗作用的实验研究[D];山东大学;2007年

9 常薪霞;盐酸小檗碱对高脂饮食诱导的SD大鼠非酒精性脂肪肝的疗效及机制研究[D];复旦大学;2010年

10 顼红雨;早期应激对海马学习、记忆功能的作用和机制研究[D];第三军医大学;2012年

相关硕士学位论文 前10条

1 李宁;铅、镉、铬、汞对大鼠听力的损伤及铜、锰、锌、硒的保护作用研究[D];山东大学;2008年

2 王莹;慢性肾衰竭大鼠全段甲状旁腺激素与心肌肌钙蛋白的相关性分析[D];山西医科大学;2008年

3 邓旭辉;养精种子汤对缺氧雄性大鼠生殖机能的影响[D];第三军医大学;2008年

4 夏长青;活血降脂灵对早期动脉粥样硬化大鼠的抗氧化应激作用研究[D];河北医科大学;2009年

5 王海燕;运动对SD大鼠与GK大鼠骨骼肌中COUP-TF Ⅰ与COUP-TFⅡ基因表达的影响[D];华东师范大学;2010年

6 吉星;知母提取物的成分分析及对T2DM大鼠干预代谢组学初探[D];广东药学院;2010年

7 曾志;促红细胞生成素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤神经保护作用的研究[D];暨南大学;2011年

8 汪春彦;金荞麦对克雷伯杆菌肺炎大鼠的保护作用及其机制[D];安徽医科大学;2011年

9 王媛媛;胡芦巴总皂苷对大鼠脂肪肝的预防作用[D];新疆医科大学;2005年

10 徐莉;康复训练对脑梗死大鼠大脑可塑性机制的研究[D];第四军医大学;2002年

，

本文编号：2324412