氯胺酮的临床抗抑郁效果及炎症相关机制研究

发布时间：2018-11-11 12:47

【摘要】：目的：新近越来越多国外临床研究发现非选择性N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate, NMDA)受体拮抗剂氯胺酮可以产生快速有效的抗抑郁作用。然而,国内尚无关于氯胺酮抗抑郁效果的临床研究。其抗抑郁作用机制亦不明确。研究发现炎症激活在抑郁症的发病机制中发挥重要作用,与健康志愿者相比,抑郁患者血浆及脑脊液均呈现炎症激活状态,而传统抗抑郁药物治疗可逆转这一现象。已知小剂量氯胺酮具有抑制炎症反应的作用,因此我们推测氯胺酮可通过下调炎症反应发挥抗抑郁作用。本研究拟：(1)观察氯胺酮的临床抗抑郁效果；(2)探讨氯胺酮抑制促炎因子在其抗抑郁中的作用。方法：第一部分：筛选符合标准的抑郁患者16名,于40 min静脉泵注0.5 mg/kg氯胺酮,在泵注前60min、泵注后110 min、230 min、1 d、3 d、7d进行蒙哥马利抑郁量表(Montgomery-Asberg Depression Scale, MADRS)、17项汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale, HDRS)及自杀观念量表(Scale for Suicide Ideation, SSI)评分,同时抽取静脉血4 m1。招募24名健康志愿者,亦抽取静脉血4 ml作为对照。分离血清并采用放射免疫分析(Radioimmunoassay, RIA)检测IL-1p及IL-6,高效液相色谱法(high performance liquid chromatography, HPLC)检测色氨酸(tryptophan, TRP)及犬尿京(kynurenine, KYN),以KYN/TRP评估吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase, IDO)活性。第二部分：雄性Wistar大鼠48只,200-250 g,随机均分为6组(n=8)：1组为正常对照组(control组)；另外5组以21天慢性轻度不可预知应激(chronic unpredicted mild stress, CUMS)制备大鼠慢性抑郁模型,分别为saline组、ketamine0.5 h组、ketamine 1 h组、ketamine 2 h组及ketamine 4 h组。第22天分别腹腔注射相同容积saline (control组及saline组)或氯胺酮10 mg/kg (ketamine 0.5 h组、ketamine 1 h组、ketamine 2 h组及ketamine 4h)。通过强迫游泳(forced swimming test, FST)不动时间观察大鼠行为学改变。行为学测试后,取大鼠海马组织,采用RIA检测IL-1p及IL-6, HPLC法检测TRP和KYN,酶联免疫吸附测定法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELIS A)法测定IDO含量。结果：第一部分：氯胺酮静脉泵注后230 min至7d,患者MADRS及HDRS评分显著降低(均P0.001)；氯胺酮静脉泵注后110 min至7 d,患者SSI评分显著降低(P0.01)。与健康志愿者相比,抑郁患者基线血清中IL-1β、IL-6及KYN/TRP含量均显著增加(依次为P0.001；P0.01；P0.05)。与对氯胺酮治疗无反应的患者相比,对氯胺酮治疗有反应的患者血清中IL-1β、IL-6及KYN/TRP基线水平较高(均P0.05)。在氯胺酮治疗有反应的患者中,静脉泵注氯胺酮后230 min及1 d时血清IL-1p含量显著降低(P0.01)；静脉泵注氯胺酮后230 min、1 d及3 d时血清IL-6含量显著降低(P0.05)；静脉泵注氯胺酮对患者血清KYN/TRP并无显著影响(P0.05)。在氯胺酮治疗无反应的患者,静脉泵注氯胺酮对血清IL-1β、IL-6及KYN/TRP均无显著影响(P0.05)。另外,氯胺酮治疗有反应的患者其基线及治疗后1 d的MADRS、HDRS及SSI评分与血清中IL-1β、IL-6及KYN/TRP并无显著相关性(均P0.05)。第二部分：与control组相比,CUMS大鼠FST不动时间显著增加(P0.001)；海马IL-1β、IL-6、IDO含量及KYN/TRP比率显著增加(P0.05)；腹腔注射氯胺酮可部分逆转此现象。结论：氯胺酮可快速改善抑郁症状；基线血清中IL-1β、IL-6含量及KYN/TRP比率较高的患者对氯胺酮抗抑郁治疗更加敏感。氯胺酮抗抑郁机制可能与下调促炎因子,抑制IDO有关。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：南京大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R96

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 范晓棠,阮怀珍,张金海,吴喜贵,袁碧波;Inhibitory effects of ketamine and L--NAME on expression of c-fos and NOS in hypothalamic paraventricular nucleus after acute hypothermia and hypoxia in rats[J];Journal of Medical Colleges of PLA;1999年02期

2 ;Effects of ketamine on proinflammatory cytokines and nuclear factor kappaB in polymicrobial sepsis rats[J];World Journal of Gastroenterology;2006年45期

3 ;Effects of Fufang Shexiang injection on ketamine-induced learning and memory impairments and changes of proinflammatory cytokines in peripheral blood of aging rats[J];Neural Regeneration Research;2006年06期

4 ;Effect of ketamine on aquaporin-4 expression and neuronal apoptosis in brain tissues following brain injury in rats[J];Neural Regeneration Research;2006年04期

5 ;Inhibitory effect of ketamine on lighting amygdala of rats[J];Neural Regeneration Research;2006年02期

6 ;Preemptive analgesic effects of low-dose ketamine on growth-associated protein expression in dorsal root ganglion of chronic constriction injury model rats[J];Neural Regeneration Research;2008年04期

7 ;Application and Assessment of Ketamine-Xylidinothiazoline Combinations for Anaesthesia in Rhesus Monkey[J];Journal of Northeast Agricultural University(English Edition);2009年01期

8 WaikwongTang;Ming Lam;Wingnang Leung;Waizhu Sun;Tszting Chan;Gabor S Ungvari;;Traditional Chinese Medicine diagnoses in persons with ketamine abuse[J];Journal of Traditional Chinese Medicine;2013年02期

9 张蓬勃,刘勇,李捷,王莹;A simple and sensitive method to assess ischemia occurrence in the setting of focal cerebral ischemia in rat: A comparative study[J];Journal of Medical Colleges of PLA;2003年06期

10 ;Complex Intravenous Anesthesia with Diazepam-Ketamine:A Report of 215 Cases[J];华西医科大学学报;1986年04期

相关会议论文 前4条

1 ;The effect of NMDA antagonist ketamine on spinal astrocytic activation[A];Proceedings of the 8th Biennial Conference of the Chinese Society for Neuroscience[C];2009年

2 Pakming LAU;;Restoring hippocampal metaplasticity by rapid antidepressant ketamine[A];中国神经科学学会第九届全国学术会议暨第五次会员代表大会论文摘要集[C];2011年

3 ;“Street ketamine” associated urinary system dysfunction[A];第十五届全国泌尿外科学术会议论文集[C];2008年

4 Xiang-Pan KONG;Peng ZHAO;Can WANG;Jun-Fan XIE;Yu-Feng SHAO;Li-Rong DAI;Jin LI;Chao-Yu DONG;Hai-Liang WANG;Yi-Ping HOU;;Neuropeptide S reduced propofol- and ketamine-induced slow wave sleep through activation of its receptor in rats[A];中国神经科学学会第十届全国学术会议论文摘要集[C];2013年

相关硕士学位论文 前3条

1 石金云;氯胺酮的临床抗抑郁效果及炎症相关机制研究[D];南京大学;2014年

2 戴丽蓉;神经肽S促小鼠空间记忆获得及巩固，修复ketamine引起的空间记忆损伤[D];兰州大学;2014年

3 孔祥攀;神经肽S对propofol和ketamine引起的大鼠慢波睡眠的抑制作用[D];兰州大学;2013年

，

本文编号：2324876