异烟肼利福平两药联用致大鼠肝脏损伤的基因表达谱分析

发布时间：2018-11-12 19:30

【摘要】：目的:利用基因芯片技术研究抗结核病药物异烟肼和利福平两药联用对大鼠肝脏毒性效应的分子机制。方法:将20只Wistar大鼠随机分为两组,每组10只,分别为两药联用组与对照组,前者灌胃给予异烟肼(400 mg·kg-1)和利福平(100 mg·kg-1),后者灌胃给予等体积0.9%Na Cl溶液,连续14 d。以c DNA微阵列技术研究异烟肼和利福平两药联用对大鼠肝脏基因表达谱的影响,根据差异表达基因的生物学功能探讨异烟肼和利福平两药联用对大鼠肝脏的毒性机制。结果:利福平组与对照组杂交的表达差异基因共55条,其中上调基因36条,下调基因19条,功能已知基因25条,已知功能基因主要包括一些与肝药酶活性、三大物质代谢、肝脏功能和抗氧化作用等相关的基因。结论:异烟肼和利福平两药联用可导致大鼠肝脏基因表达谱明显变化,这对阐明异烟肼和利福平两药联用的肝损伤机制具有十分重要的意义。
[Abstract]:Aim: to study the molecular mechanism of hepatotoxicity of anti-tuberculosis drugs isoniazid and rifampicin in rats by gene chip technique. Methods: twenty Wistar rats were randomly divided into two groups, 10 rats in each group. The two groups were treated with isoniazid (400 mg kg-1) and rifampicin (100 mg kg-1) respectively. The latter was given equal volume of 0.9%Na Cl solution for 14 days. The effect of isoniazid and rifampicin on gene expression profile of rat liver was studied by using c DNA microarray technique. The toxic mechanism of isoniazid and rifampicin on rat liver was investigated according to the biological function of differentially expressed genes. Results: there were 55 differentially expressed genes in rifampicin group and control group, including 36 up-regulated genes, 19 down-regulated genes and 25 known functional genes. Liver function and antioxidation related genes. Conclusion: the combination of isoniazid and rifampicin can cause significant changes in gene expression profile of rat liver, which is of great significance in elucidating the mechanism of liver injury induced by the combination of isoniazid and rifampicin.
【作者单位】： 北京中医药大学基础医学院养生康复系;中国人民解放军疾病预防控制所毒理学评价研究中心;四川大学华西公共卫生学院营养与食品卫生学教研室;
【基金】：国家自然科学基金(30371705) 国家科技支撑计划课题项目(2006BAK02A02) 国家“重大新药创制”科技重大专项(2009ZX09501-034) 北京中医药大学新奥基金课题
【分类号】：R965

【参考文献】

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【共引文献】

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6 段自v，

本文编号：2328008