“三明治”式短发夹RNA自组装纳米复合物抗肿瘤靶向治疗的研究

发布时间：2018-11-14 14:50

【摘要】：短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)因稳定性好、可实现目标蛋白的长期沉默成为基因治疗的有力手段,而聚乙烯亚胺(PEI)递送基因常会引发细胞毒性。本课题组为屏蔽PEI正电荷,采用透明质酸(HA)包裹PEI/shRNA制备"三明治"式自组装纳米复合物HA/PEI/shRNA用于抗肿瘤靶向治疗。自组装得到的纳米复合物粒径约150 nm,ζ电位约-30 mV。凝胶电泳试验表明在一定范围内,HA的加入并不影响shRNA络合。细胞摄取试验表明,该复合物能通过MDA-MB-231细胞表面HA受体介导的细胞内吞而被摄取。MTT试验表明HA/PEI复合物的细胞毒性远低于PEI,HA/PEI/shRNA纳米复合物递送治疗型基因细胞毒性较大、转染效率高。综上所述,自组装纳米复合物HA/PEI/shRNA是一种有潜在价值的基因靶向传输系统。
[Abstract]:Short hairpin RNA (short hairpin RNA,shRNA) can achieve long term silencing of target protein as a powerful means of gene therapy because of its good stability. Polyethyleneimine (PEI) delivery gene often leads to cytotoxicity. In order to shield the positive charge of PEI, the "sandwich" self-assembled nanocomposite HA/PEI/shRNA was prepared by using hyaluronic acid (HA) encapsulated PEI/shRNA for anti-tumor targeted therapy. The self-assembled nanocomposites have a particle size of about 150 nm, 味 potential of -30 mV.. Gel electrophoresis test showed that the addition of HA did not affect the shRNA complexation in a certain range. Cell uptake test showed that the complex could be ingested by HA receptor mediated endocytosis on the surface of MDA-MB-231 cells. MTT test showed that the cytotoxicity of HA/PEI complex was much lower than that of PEI,. HA/PEI/shRNA nanocomposites delivery therapy gene cytotoxicity and high transfection efficiency. In conclusion, self-assembled nanocomposite HA/PEI/shRNA is a potential gene targeting transport system.
【作者单位】： 中国药科大学药剂学教研室天然药物活性组分与药效国家重点实验室;
【基金】：国家自然科学基金资助项目(81501582,81573379) 江苏高校优势学科建设工程资助项目
【分类号】：R943

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本文编号：2331478