二氢乳清酸脱氢酶抑制剂的设计、合成和构效关系研究

发布时间：2018-11-22 09:16

【摘要】：本文将实验室前期发现的1-丁酰基-3-(4-氯苯基)-5-甲硫基-1H-1,2,4-三氮唑作为人类二氢乳清酸脱氢酶(Hs DHODH)抑制剂设计的苗头化合物,为开展结构优化,首先培养并解析了苗头化合物与Hs DHODH的复合物晶体结构;在此基础上,设计合成了一系列基于苗头结构新颖的Hs DHODH抑制剂。活性结果表明,新合成的目标化合物对Hs DHODH具有较好的抑制活性,其中1-呋喃甲酰基-3-(4-三氟甲基苯基)-5-乙硫基-1H-1,2,4-三氮唑的IC50值达到1.50μmol·L~(-1)。结合生物学活性测试及复合物晶体结构对该系列化合物的构效关系进行了分析与总结,为1H-1,2,4-三氮唑衍生物Hs DHODH抑制剂的进一步优化提供了借鉴经验。
[Abstract]:In this paper, 1-butyloyl-3- (4-chlorophenyl) -5-methylthio-1H-1H-2H- 4- triazole was used as a (Hs DHODH) inhibitor of human dihydrowhey acid dehydrogenase. In order to optimize the structure, the crystal structure of the compound of seedling compound and Hs DHODH was firstly cultured and analyzed. On this basis, a series of novel Hs DHODH inhibitors based on seedling structure were designed and synthesized. The results showed that the new synthesized target compounds had a good inhibitory activity on Hs DHODH, in which 1-furanformyl-3- (4-trifluoromethyl phenyl) -5-ethylthio-1H-1H ~ (2), The IC50 value of 4-triazole was 1.50 渭 mol L ~ (-1). The structure-activity relationships of these compounds were analyzed and summarized in combination with the biological activity test and the crystal structure of the complexes, which provided reference experience for the further optimization of the Hs DHODH inhibitors of 1H-1H ~ (2 +) ~ (2 +) triazole derivatives.
【作者单位】： 华东理工大学药学院 上海市新药设计重点实验室;
【基金】：国家自然科学基金资助项目(21372078) 上海市科技支撑资助项目(14431902400)
【分类号】：R914.5;R91

【参考文献】

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【共引文献】

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【二级参考文献】

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本文编号：2348832