【摘要】：仿制药是非原创性药物,其完全仿制原研药的主成分,要求在有效成分、剂型和给药途径上与原研药一致,最关键的是仿制药必须要与原研药具有生物等效性。我国是一个仿制药生产和使用大国,但我国生产的仿制药绝大部分都达不到原研药效。在这种形势下,国家提出并开始实施一致性评价任务。本次实验的品种,硝苯地平(Nifedipine),最先由Bayer公司研发并上市,其生产的Adalat硝苯地平缓释片,是市场占有率最高的硝苯地平制剂。目前国内有7家企业在仿制Adalat,其仿制药的市场销售量巨大,但药效不尽如人意。本实验主要是针对国产仿制药硝苯地平缓释片Ⅱ进行仿制药质量一致性评价工作。通过建立一个完整的体外一致性评价方法,包括安全性、等效性和质量工艺的评价,将仿制药同参比制剂进行比较,评价部分市售的硝苯地平缓释片Ⅱ是否达到等效性。安全性评价,主要对制剂中有关物质及杂质进行评价。选用的方法为高效液相色谱法,经过方法学验证,该方法灵敏、准确,适合硝苯地平缓释片Ⅱ中有关物质的测定。检测结果显示,参比制剂和国产仿制药的有关物质都在质量标准范围内,但国产仿制药的有关物质总量偏高。等效性评价,通过测定体外溶出行为来考察药物的等效性,作为一致性评价的参考数据。选用日本橙皮书中规定的p H1.2、p H4.5、p H6.8和水四种溶液作溶出介质,并添加0.3%的吐温80做表面活性剂。溶出的含量测定方法选用高效液相色谱法。取样时间延长至24h,最终绘制4条不同p H的溶出曲线,并比较相似度。经过验证,该方法稳定、准确,适合硝苯地平缓释片Ⅱ的溶出曲线测定。检测结果显示,一批仿制药的溶出曲线全部与参比制剂不相似,另外一批仿制药的溶出曲线与参比制剂相似,但相似度不高。质量工艺评价,通过测定原料药的晶型和制剂的含量来评价。晶型测定选用X射线粉末衍射作为检测方法,测定了3批原料药、参比制剂和国产仿制药制剂。最终初步推断参比制剂可能选用了与这3批原料药不同晶型的原料药来生产。含量测定方面,选用了高效液相色谱法,最终结果显示国产仿制药的含量与参比制剂相似,控制的比较好。通过上面3个大方面的评价,得出的结论是国产仿制药在含量方面与参比制剂相似,有关物质方面也符合标准规定,但体外的等效性却达不到要求,即使是溶出曲线相似的仿制药,也存在相似度不高的现状。这也就是我国仿制药都能达到药典质量标准要求,但却达不到原研药效的原因。我国的仿制药只是简单粗劣的仿制了原研药的表面指标,却没有从制剂工艺上剖析原研药,最终的结果就是药效差,达不到等效性。我国的仿制药存在的问题很多,要想真正的提高仿制药质量水平,就必须严守等效性这个标准,淘汰达不到药效的劣质仿制药,将市场资源集中到高质量优势产品上来,真正意义上实现制药的集中化,最终形成一些具有竞争力和创新力的药企,增强我国制药企业在国际市场上的竞争力。
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【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R927.1
【参考文献】
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1 吴秋云;陈民辉;陆兆新;;国内外硝苯地平缓释片体外释放行为一致性考察[J];药学与临床研究;2016年03期
2 冯毅;朱波;;关于我国仿制药质量一致性评价的研究及建议[J];中国新药杂志;2016年01期
3 余珊珊;张正付;李正奇;;仿制药一致性评价现状调查及对策[J];中国临床药理学与治疗学;2015年01期
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5 许明哲;牛剑钊;陈华;林兰;;浅谈仿制药质量一致性评价过程管理的原则及政策依托[J];中国新药杂志;2013年21期
6 林兰;牛剑钊;许明哲;杨化新;;国外仿制药一致性评价比较分析[J];中国新药杂志;2013年21期
7 张崖冰;胡善联;彭颖;王力男;何江江;许明飞;杜丽侠;;国内专利后原研药及其仿制药的现状研究[J];中国卫生经济;2013年06期
8 谢沐风;;对“口服固体制剂仿制药质量一致性评价技术手段——多条溶出曲线”的理解[J];中国药物评价;2013年02期
9 牛剑钊;刘佳;李茂忠;杨昭鹏;李慧义;张启明;;日本仿制药品质一致性再评价介绍及对我国的启示[J];中国药事;2013年04期
10 郁庆华;;我国仿制药与原研药的一致性评价[J];上海医药;2013年05期
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1 许立平;李野;史录文;;我国原研药与仿制药价格差异研究[A];2009年中国药学会药事管理专业委员会年会暨“国家药物政策与《药品管理法》修订研究”论坛论文文集[C];2009年
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2392990
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