氯喹联合用药体外抗HIV-1作用研究

发布时间：2019-03-03 13:44

【摘要】：本文评价氯喹与已上市抗HIV药物联合使用的体外抗HIV-1作用和抑制TLR7激动剂引起的浆细胞样树突状细胞(plasmacytoid dendritic cells,p DC)活化及Ⅰ型干扰素分泌上调的作用。采用MTT法检测氯喹对C8166、TZM-bl、PBMC细胞的毒性。采用荧光素酶活性检测方法、ELISA检测p24抗原测定氯喹分别与雷特格韦(rategrivir,RAL)、恩夫韦肽(enfuvirtide,T-20)、茚地那韦(indinavir,IDV)和依法韦仑(efavirenz,EFV)联合用药抗HIV-1_(ⅢB)、HIV-1_(KM018)活性。流式细胞术检测氯喹分别与RAL、IDV联合使用对细胞p DC活化水平的影响。定量PCR检测氯喹分别与RAL、IDV联合使用对细胞内IFN-α、IFN-βm RNA水平上调的影响。结果表明,氯喹对C8166、TZM-bl和PBMC细胞表现出较低的细胞毒性,半数细胞毒浓度(median cytotoxic concentration,CC_(50))分别为85.02±0.28、73.67±5.10和91.84±4.10μmol·L~(-1)。氯喹分别与RAL、T-20、IDV、EFV联合用药呈中度协同、强协同、相加、中度拮抗效果。氯喹分别与RAL、IDV的联合使用相比于氯喹单药使用对p DC活化水平和IFN-α、IFN-βm RNA表达水平的下调作用无统计学差异。本研究发现氯喹与不同类型的已上市抗HIV药物联合使用呈现不同程度的协同、拮抗或相加抗HIV-1作用。氯喹分别与RAL、IDV联合使用不影响氯喹对TLR7激动剂引起的p DC活化和Ⅰ型干扰素分泌上调的抑制作用。本研究希望能够给氯喹应用于抗HIV治疗提供参考,促进氯喹更广泛地应用于临床研究和治疗中。
[Abstract]:The effects of chloroquine combined with anti-HIV drugs on anti-HIV-1 in vitro, inhibition of (plasmacytoid dendritic cells,p DC activation induced by TLR7 agonists and up-regulation of interferon I secretion in plasma-like dendritic cells were evaluated. MTT assay was used to detect the cytotoxicity of chloroquine to C8166, TZM and PBMCs. Determination of chloroquine with rategrivir,RAL, enfuvirtide,T-20, indinavir,IDV and efavirenz, by luciferase activity assay and ELISA detection of p24 antigen, respectively, were used to determine chloroquine and rethetrovir (rategrivir,RAL), nfwepeptide (enfuvirtide,T-20), indinavir (indinavir,IDV) and efavirenz, respectively. EFV combined with anti-HIV-1_ (鈪，

本文编号：2433747