HPCE法对体内及制剂中四种降糖药物的分析测定

发布时间：2019-03-02 19:49

【摘要】：糖尿病的发病率日渐增加,降糖药物是调节血糖水平的主要治疗办法之一,因此对于降糖药物制剂的质量控制及体内药代动力学研究具有重要意义。本论文主要采用高效毛细管电泳法(HPCE)对体内及制剂中四种降糖药物进行分析。论文主要内容分为以下几部分:第一章:主要介绍药物制剂质量研究的内容、意义及其分析方法;体内药物分析的内容、特点、意义及其所用分析方法;降糖药物的研究概况等。第二章:建立了高效毛细管电泳法(HPCE)同时分析测定盐酸二甲双胍(Metformin hydrochloride,MET)、盐酸罗格列酮(Rosiglitazone hydrochloride,RLZ)、瑞格列奈(Repaglinide,RGN)和格列美脲(Glimepiride,GLM)等四种降糖药的方法,并对其六种不同制剂进行了含量测定。选定的实验条件为:石英毛细管色谱柱(50μm i.d.×61cm,有效长度50 cm),5 mmol/L、p H7的磷酸氢二钠溶液为运行缓冲液,检测波长为203 nm,运行电压为17 kv。该方法成功应用于六种降糖药制剂的含量测定,测得制剂中主药的标示量百分含量均不少于96.00%。该方法提供了良好的线性范围、精密度(日内精密度RSD≤0.99%,日间精密度RSD≤1.97%)、回收率(98.88%~102.50%),四种药物在7 min内实现基线分离。所建立的HPCE法可快速、准确地测定单一制剂和复方制剂中盐酸二甲双胍,罗格列酮,瑞格列奈,格列美脲四种降糖药物的含量。第三章:实验室自制盐酸二甲双胍格列美脲复方片,采用HPCE和HPLC两种分析方法测定制剂中两种主药含量,并对两种方法的结果进行了比较。HPCE法测得MET与GLM的线性范围分别是12.5~3750μg/m L(n=8,R=0.9997)和1~200μg/m L(n=7,R=0.9983);两种药物的检测限(LOD)均为0.1μg/m L;日内精密度RSD≤1.22%,日间RSD≤1.66%;高、中、低三种浓度的平均回收率为98.33%~100.61%;3批复方降糖片中MET和GLM的标示量百分含量分别不少于99.93%和99.00%;HPLC法测得MET与GLM的线性范围分别是1~100μg/m L(n=8,R=0.9971)和0.1~100μg/mL(n=10,R=0.9954);检测限(LOD)分别为0.1μg/mL和0.08μg/m L;日内精密度RSD≤0.42%,日间RSD≤0.62%;高、中、低三种浓度的平均回收率为98.05%~100.67%;3批复方降糖片中MET和GLM标示量百分含量分别不少于99.07%和98.50%。与HPLC比较,HPCE法的精密度、重现性和LOD稍差于HPLC法,但HPCE法具有高分辨率与灵敏度,简便、绿色环保、成本低等优点。第四章:采用HPCE法对格列美脲(GLM)和盐酸二甲双胍(MET)兔体内药代动力学进行研究。分别随机单剂量口服给予新西兰兔市售格列美脲片、市售盐酸二甲双胍片和自制复方盐酸二甲双胍格列美脲片,测定药物在24h内的血药浓度,绘制药物的药-时曲线,并对药代动力学参数进行分析。分析检测条件为:石英毛细管色谱柱(75μm×61 cm,有效长度50 cm);35 mmol/L Tris缓冲液(pH为7.5);运行电压17 kV;紫外检测波长229 nm;温度为25℃。结果表明:建立的HPCE法用于研究三种制剂的兔体内药代动力学专属性良好;样品前处理简单,血浆样品只需经甲醇沉蛋白离心后取上清液即可用于检测;高、中、低三个浓度回收率(93.63%~108.16%)和方法的精密度(RSD≤3.29%)良好。市售格列美脲片中的GLM和盐酸二甲双胍片与自制复方盐酸二甲双胍格列美脲片中的MET分别在4、1和1.5 h达峰,Cmax分别为6.99、5.27和3.89μg/m L。HPCE方法的建立为四种降糖药在体内药代动力学的研究提供新思路,拓展了分析方法的选择性。
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【学位授予单位】：河北大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R927

【参考文献】