核苷酸适配体修饰的pH响应明胶纳米粒的制备

发布时间：2024-06-29 02:27

　　目的制备核苷酸适配体修饰的pH响应明胶纳米粒,用以靶向递送抗癌药物阿霉素(Dox)至肿瘤细胞,对其进行表征并初步考察其体外抗肿瘤能力。方法通过二次去溶剂法制备明胶纳米粒,通过点击化学和酰胺反应分别修饰聚乙二醇₂₀₀₀(PEG₂₀₀₀)及核苷酸适配体,并对纳米粒的粒径、电位、稳定性、载药量及药物释放进行评价,同时考察该递药体系对小鼠乳腺癌细胞的生长抑制作用。结果该纳米粒粒径为150.6±5.03 nm,PDI为0.205±0.4,电位呈近中性,载药量为6.72%±0.51%。在4℃下储存30 d,粒径无明显改变;在pH5.0下,24 h的药物累积释放量达到89%,是pH7.4下的4.23倍。核苷酸适配体修饰的载药明胶纳米粒对4T1细胞48 h的IC₅₀值仅为0.99μg·mL^-1,显著低于PEG修饰的载药明胶纳米粒的3.42μg·mL^-1,细胞毒性提高3.435倍。结论核苷酸适配体修饰的pH响应明胶纳米粒的粒径大小适宜、分布均匀,具有良好的pH响应释药能力,能显著提高载阿霉素明胶...

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【部分图文】：

图1GDPA的粒径分布图(A)和Zeta电位图(B)

将明胶纳米粒贮备液稀释至约1mg·mL-1,用纳米粒度及Zeta电位分析仪测定粒径大小(25℃)、粒径分布和Zeta电位(图1)。通过紫外可见分光光度法检测Dox的含量。取盐酸阿霉素配制8.07～40.35μg·mL-1的系列溶液,在最大吸收波长488nm处测定吸光度....

图2GDPA在30天内的粒径(A)和粒径分布(B)情况

将GDPA贮备液稀释至约1mg·mL-1,放置在4℃,每隔5d测定粒径大小和粒径分布。由图2可看出:将纳米粒于4℃储存30d,其粒径几乎不发生改变,PDI虽略有增大但始终在0.3以下,证明制备的明胶纳米粒具有较好的稳定性,也为后续实验提供依据。1.2.6纳米粒响应型释....

图3GDPP(A)和GDPA(B)在不同pH磷酸缓冲液中的释药行为

分别配制pH7.4和pH5.0的磷酸盐缓冲液,将适量GDPA贮备液稀释为明胶浓度为1mg·mL-1的内液,各取2mL,转入透析袋中(MWCO为10～14kD),并将透析袋放入50mL相应的磷酸盐缓冲液中,于摇床中(37℃、60r·min-1)进行释放考察。分别于0、0....

图44T1细胞与不同浓度的GDPP(A)、GDPA(B)、Dox(C)孵育48h后的细胞存活情况

用胰酶消化在对数生长期后的4T1肿瘤细胞,加入完全培养基中,加入消化液,反复吹打成单细胞悬液。计数后,按每孔5×103个细胞的密度接种于96孔板中。取一定量Dox、GDPP、GDPA,配制Dox为50μg·mL-1的贮备液,并以50μg·mL-1为最高浓度,设置9个浓度梯度。....

本文编号：3997024