阿托伐他汀钙片在人及Beagle犬体内药动学差异的对比

发布时间：2019-03-29 19:34

【摘要】：采用液相色谱-串联质谱法分别测定人和Beagle犬口服阿托伐他汀钙片后血浆中的阿托伐他汀(1)及其活性代谢物,包括邻位羟基化物(2)和对位羟基化物(3),计算并对比人和Beagle犬血浆中1、2、3的药动学参数。结果显示,药物在人体内主要以原型1的形式存在,检测不到代谢物3;而在Beagle犬体内主要以代谢物2的形式存在,另检测到原型药物占约30%,代谢物3约占5%。原型药物1在人体内的消除半衰期约为Beagle犬的3倍,而清除率仅约为Beagle犬的65%。可见,人与犬口服药物的药动学存在显著的种属间差异,Beagle犬对原型药物的代谢速度和程度均显著高于人体。
[Abstract]:Atto vastatin (1) and its active metabolites, including ortho-hydroxides (2) and para-hydroxides (3), were determined by liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS) in plasma after oral administration of Atto vastatin calcium tablets in human and Beagle dogs, respectively. The pharmacokinetic parameters of plasma 1,2 and 3 in human and Beagle dogs were calculated and compared. The results showed that the drug was mainly in the form of prototype 1, and metabolite 3 was not detected in human body, while in Beagle dogs, it was mainly in the form of metabolite 2, and about 30% of prototype drugs and 5% of metabolites 3 were detected in dogs. The elimination half-life of prototype drug 1 was about three times that of Beagle dogs, and the clearance rate was only about 65% of that of Beagle dogs. It can be seen that there is a significant difference in the pharmacokinetics of oral drugs between humans and dogs. The metabolic rate and degree of the prototype drugs in Beagle dogs are significantly higher than those in the human body.
【作者单位】： 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司;河北省制剂工程技术研究中心;
【基金】：国家“重大新药创制”科技重大专项(2011ZX09401-306)
【分类号】：O657.63;R965

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本文编号：2449819