性激素类药物阻断丝状病毒进入宿主细胞的活性研究

发布时间：2019-04-19 22:16

【摘要】：本研究应用丝状假病毒模型筛选了1 600个已上市药物,旨在发现具有阻断丝状病毒感染活性的药物。首先应用扎伊尔型埃博拉病毒包膜糖蛋白(Zaire Ebola virus glycoprotein,ZEBOV-GP)包装HIV-1核心的假病毒(ZEBOV-GP/HIV)感染细胞,并在感染前加入受试药物,通过检测被感染细胞中报告基因表达水平评价病毒的感染程度。研究发现,12个性激素类药物可抑制ZEBOV-GP/HIV感染,其中IC501μmol·L~(-1)的药物有3个,分别是枸橼酸托瑞米芬(IC50:0.19±0.02μmol·L~(-1))、枸橼酸他莫昔芬(IC50:0.32±0.01μmol·L~(-1))和枸橼酸克罗米芬(IC50:0.53±0.02μmol·L~(-1))。IC50介于1~10μmol·L~(-1)的药物有7个,分别是雌二醇苯甲酸酯(IC50:1.83±5.69μmol·L~(-1))、盐酸雷洛昔芬(IC50:3.48±0.07μmol·L~(-1))、马烯雌酮(IC50:4.00±9.94μmol·L~(-1))、雌二醇(IC50:5.26±9.92μmol·L~(-1))、炔雌醚(IC50:6.36±5.37μmol·L~(-1))、雌激素酮(IC50:6.87±0.03μmol·L~(-1))及非那雄胺(IC50:9.94±0.45μmol·L~(-1))。此外,己烷雌酚(IC50:14.20±0.55μmol·L~(-1))和醋酸氯地孕酮(IC50:24.60±0.36μmol·L~(-1))也有弱活性。其中枸橼酸托瑞米芬、枸橼酸他莫昔芬、枸橼酸克罗米芬、盐酸雷洛昔芬及炔雌醚对丝状假病毒苏丹型埃博拉病毒(SEBOV-GP/HIV)和马尔堡病毒(MARV-GP/HIV)也有抑制作用。
[Abstract]:In this study, the filamentous pseudovirus model was used to screen 1 600 drugs on the market for the purpose of finding drugs with the activity of blocking filamentous virus infection. First, the Zairian Ebola virus envelope glycoprotein (Zaire Ebola virus glycoprotein,ZEBOV-GP) was used to package the HIV-1 core pseudovirus (ZEBOV-GP/HIV) infected cells, and the tested drugs were added before the infection. The viral infection was evaluated by detecting the expression level of reporter genes in infected cells. It was found that 12 sex hormones could inhibit ZEBOV-GP/HIV infection, of which 3 were IC501 渭 mol 路L ~ (- 1), IC50: 0.19 ~ (0.02 渭 mol 路L ~ (- 1), ~ (- 1) mol 路L ~ (- 1). Tamoxifen citrate (IC50: 0.32 卤0.01 渭 mol 路L ~ (- 1) and clomiphene citrate (IC50: 0.53 卤0.02 渭 mol 路L ~ (- 1). They are IC50: 1.83 卤5.69 渭 mol 路L ~ (- 1), (IC50: 3.48 卤0.07 渭 mol 路L ~ (- 1), 路L ~ (- 1), estrone (IC50: 4.00 卤9.94 渭 mol 路L ~ (- 1),). IC50: 5.26 卤9.92 渭 mol 路L ~ (- 1), estradiol (IC50: 6.36 卤5.37 渭 mol 路L ~ (- 1),) Estrone (IC50: 6.87 卤0.03 渭 mol 路L ~ (- 1) and finasteride (IC50: 9.94 卤0.45 渭 mol 路L ~ (- 1).) In addition, diethylstilbestrol (IC50: 14.20 卤0.55 渭 mol 路L ~ (- 1) and chlordiprogesterone acetate (IC50: 24.60 卤0.36 渭 mol 路L ~ (- 1) also showed weak activity. Toremifen citrate, tamoxifen citrate, clomiphene citrate, raloxifene hydrochloride and estryne hydrochloride also inhibited the filamentous pseudoviruses Sudan Ebola virus (SEBOV-GP/HIV) and Marburg virus (MARV-GP/HIV).
【作者单位】： 中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室;第三军医大学西南医院内分泌科;
【基金】：国家科技重大专项“重大新药创制”项目(2015ZX09102-023-004) 传染病“十二五”重大专项资助项目(2013ZX10004-601)
【分类号】：R96

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