对甲苯磺酸索拉非尼的合成工艺改进

发布时间：2019-04-28 09:11

【摘要】：目的:改进对甲苯磺酸索拉非尼(Ⅰ)的合成工艺。方法:以2-吡啶甲酸为原料,经卤化、酰胺化得N-甲基-4-氯吡啶-2-甲酰胺(Ⅳ);4-氯-3-(三氟甲基)苯胺(Ⅴ)在引发剂三乙胺作用下活化后直接与对氨基苯酚反应得N-[4-氯-3-(三氟甲基)-苯基]-N′-4-(羟基苯基)脲(Ⅶ);在叔丁醇钾作用下,Ⅳ与Ⅶ反应得索拉非尼,再成盐得目标化合物,并对其进行核磁共振(1H-NMR)表征。结果:表征确证制得目标化合物Ⅰ,总收率约74%[以4-氯-3-(三氟甲基)苯胺计],色谱纯度为94%。工艺优化后提高了收率,简化了多步中间体减压蒸馏纯化过程,添加引发剂缩短了反应时间。结论:成功合成Ⅰ,且原料易得、操作简便、收率较高。
[Abstract]:Objective: to improve the synthesis of sulafinib p-toluene sulfonate (鈪，

本文编号：2467515