基因多态性对华法林剂量影响的研究进展

发布时间：2019-06-09 16:46

【摘要】：目的:了解基因多态性对华法林剂量的影响以及其在临床的应用研究,以期为华法林的精准用药提供参考。方法:查阅近年来国内外相关文献,对华法林基因多态性以及其在临床的应用研究进行归纳和总结。结果与结论:影响华法林剂量的主要基因为细胞色素P450(CYP)2C9和维生素K氧化物还原酶复合体1(VKORC1)。华法林主要由CYP2C9酶完成代谢,与其代谢最密切的突变型为CYP2C9*2和CYP2C9*3。携带CYP2C9*2、CYP2C9*3等位基因的患者比野生型CYP2C9*1/*1患者有更高的过度抗凝和出血风险,提示携带CYP2C9*2、CYP2C9*3等位基因的患者所需华法林的剂量低于野生型CYP2C9*1/*1患者。VKORC1的酶活性直接影响华法林的抗凝效果,VKORC1基因与华法林早期治疗的影响较大。CYP4F2、γ-谷氨酰基羟化酶(GGCX)、载体蛋白E(APOE)、微粒体环氧化物水纤酶编码基因(EPHX1)等基因与华法林的剂量均呈现一定的相关性。华法林基因检测的临床应用主要依据FDA建议的基因多态性与华法林初始剂量对照表和剂量计算公式,但与华法林的给药剂量相关的两项临床研究结果并不一致,检测基因并结合计算公式将华法林应用于临床是否具有意义仍存在争议。
[Abstract]:Objective: to investigate the effect of gene polymorphism on the dose of warfarin and its clinical application in order to provide reference for accurate use of warfarin. Methods: the polymorphism of Huafalin gene and its clinical application were summarized and summarized by reviewing the relevant literature at home and abroad in recent years. Results and conclusion: the main factors affecting the dose of warfarin are cytochrome P450 (CYP) 2C9 and vitamin K oxide reductase complex 1 (VKORC1). Warfarin is mainly metabolized by CYP2C9 enzyme, and the most closely related mutants are CYP2C9*2 and CYP2C9*3.. Patients with CYP2C9*2,CYP2C9*3 allele had a higher risk of excessive anticoagulation and bleeding than those with wild type CYP2C9*1/*1, suggesting that CYP2C9*2, was carried. The dose of warfarin in patients with CYP2C9*3 allele was lower than that in patients with wild type CYP2C9*1/*1. The enzyme activity of VKORC1 directly affected the anticoagulant effect of warfarin, and the effect of VKORC1 gene and warfarin early treatment was greater. There is a certain correlation between the dose of warfarin and the genes such as E (APOE), microsomal epoxide hydrofibrase coding gene (EPHX1), which is a (GGCX), carrier protein of gamma-glutamyl hydroxylase. The clinical application of warfarin gene detection is mainly based on the gene polymorphism recommended by FDA and the initial dose control table and dose calculation formula of warfarin, but the results of two clinical studies related to the dose of warfarin are not consistent. Whether it is of clinical significance to detect genes and apply warfarin in combination with the formula is still controversial.
【作者单位】： 首都医科大学附属北京安贞医院/北京市心肺血管疾病研究所药事部
【分类号】：R969

【参考文献】

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【共引文献】

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【二级参考文献】

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本文编号：2495714