载米托蒽醌-纳米氧化铁多功能脂质体的制备及评价

发布时间：2019-06-25 09:51

【摘要】：目的制备载米托蒽醌-磁性纳米氧化铁多功能脂质体(mitoxantrone-magnetic iron oxide nanoparticle loaded liposome,Mit-MLs),研究其理化特性和体内药代动力学特征。方法采用薄膜-超声分散法和硫酸铵梯度法制备Mit-MLs,测定其粒径及分布、包封率和药物体外释放特征,用临床用磁共振成像(MR)仪研究Mit-MLs的T2增强作用。采用HPLC法研究Mit-MLs在大鼠体内的药代动力学特征。结果 Mit-MLs的平均粒径为(120.2±0.35)nm,多分散系数为0.157 2,Zeta电位为(-14.4±0.85)mV,包封率约为(98.6±1.1)%。体外释放实验显示,Mit-MLs基本无药物突释现象,具有缓释特性。体外MR实验显示,Mit-MLs具有明显T2增强作用。大鼠体内药代动力学实验显示,与盐酸米托蒽醌游离药相比,Mit-MLs的半衰期显著延长(P0.05),药-时曲线下面积(AUC)明显增加(P0.05),表明盐酸米托蒽醌脂质体具有长循环的特点。结论 Mit-MLs具有有高包封率、均匀的粒径及分布、缓释特性、能够增加AUC,延长药物半衰期,具有T2增强作用,有望成为肿瘤个体化治疗中的优良载体。
[Abstract]:Objective to prepare mitoxantrone magnetic nanometer iron oxide multifunctional liposomes (mitoxantrone-magnetic iron oxide nanoparticle loaded liposome,Mit-MLs) and study its physical and chemical properties and pharmacokinetics in vivo. Methods Mit-MLs, was prepared by thin film ultrasonic dispersion method and ammonium sulfate gradient method to determine its particle size and distribution, entrapment efficiency and drug release characteristics in vitro. The T2 enhancement effect of Mit-MLs was studied by magnetic resonance imaging (MR). The pharmacokinetics of Mit-MLs in rats was studied by HPLC method. Results the average particle size of Mit-MLs was (120.2 卤0.35) nm, the polydispersion coefficient was 0.157, and the Zeta potential was (- 14.4 卤0.85) mV, the entrapment efficiency was about (98.6 卤1.1)%. In vitro release test showed that Mit-MLs had no sudden release and sustained release. In vitro MR test showed that Mit-MLs had obvious T 2 enhancement effect. The pharmacokinetics test in rats showed that the half-life of Mit-MLs was significantly longer than that of mitoxantrone hydrochloric acid free drug (P 0.05), and the area (AUC) under the drug-time curve was significantly increased (P 0.05), which indicated that mitoxantrone hydrochloric acid liposomes had the characteristics of long cycle. Conclusion Mit-MLs has high entrapment efficiency, uniform particle size and distribution, sustained release characteristics, can increase AUC, to prolong the half-life of drugs, has T2 enhancement effect, and is expected to become an excellent carrier in individualized treatment of tumor.
【作者单位】： 河北中医学院药学院·河北省心脑血管病中医药防治重点实验室;中国医学科学院北京协和医学院生物医学工程研究所·天津市生物医学材料重点实验室;
【基金】：国家自然科学基金青年基金(51103180) 河北省自然科学基金面上项目(H2014206359) 河北省高等学校科学技术研究项目(QN20131101)
【分类号】：R943

【参考文献】

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本文编号：2505593