基于系统药理学的中药心脑同治机制研究

发布时间：2019-07-21 19:21

【摘要】：整体医学是一个跨学科的研究领域，它集成了所有类型的生物信息（蛋白，小分子，组织，器官，外部环境信号）形成用于卫生保健和疾病治疗的具有预测性和可控性的模型。尽管这个学科是整体的，全局的和综合的，但仍缺少对于复杂疾病治疗的全面解析。在本研究中，我们开发了一个新的系统药理学方法来剖析中药治疗心脑血管疾病的机制以阐明整体医学。首先，我们采用药代动力学评价系统筛选出来的中药活性成分开发了带有标签的（激活/抑制）药物-靶标相互作用来揭示药物在分子水平上的药理作用。随后，，通过靶标-器官定位的方法在组织水平上进一步研究了药物的治疗机理。最后，采用整合通路的方法来提取疾病治疗模块，在系统水平上理解复杂疾病及其治疗机理。我们首次通过药物-靶标-通路-器官-协作来治疗多器官疾病，揭示了整体医学的特点，更重要的是该方法为复杂疾病的治疗提供了新策略。
【图文】：

第二章 中药心脑同治机制研究中的方法在研究中，我们提出了一个包含 4 个不同的模块的系统药理学方法，来探索草药同时治疗心血管和脑血管疾病的机理（图 2-1）。我们用临床治疗心脑血管疾病的口服中成药心脑欣丸（包含红景天，枸杞，沙棘）作为例子来阐明提出的模型。

图 2-2.ADME-系统评价模型Figure 2-2. ADME-systems evaluation modelPreOB. 由于口服是药物最常用的给药方式之一（Manthena et al. 2012），预测口服生物利用度旨在预筛出能够被口服吸收的化合物。PreOB 由含有 805 个结构多样的药物组成的数据集支撑，其决定系数（R2）为 0.8，标准估计误差（SEE）为 0.31，并在预测模型中引入了 P 糖蛋白（P-gp）和细胞色素 P450s 来构建预测模型。这个模型已经成功应用于许多药物筛选研究（Xu et al. 2012）。PreHIA. 为了预测药物在人体肠道的吸收，基于偏最小二乘法 （C-PLS） 建立了一个新的模型。（1）数据集：从三个研究中（Hou et al. 2002）（Guerra et al. 2010）（Moda et al. 2012）收集了在人体肠道中具有定量的吸收百分率且化学性质完全不同的 732 种化合物。这些化合物主要通过被动扩散的方式被吸收，也受到一些未知的因素影响，例如剂量限制性、剂量依赖性、剂型依赖性。药物 HIA 的量是否超过 70%，被当做是高吸收和低吸收的评判界限。（2）描述符计算和选择：为了定量表示分子的结构和理化性质，使用软件 DRAGON
【学位授予单位】：西北农林科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R966

【共引文献】

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本文编号：2517366