依克立达双重敏感纳米递药系统的构建及其逆转多药耐药的考察

发布时间：2019-07-25 05:54

【摘要】：将聚乙二醇(PEG)以二硫键连接到聚酰胺-胺(PAMAM)树状大分子表面构建还原-pH双重敏感纳米载体(PSSP),再用其包载多药耐药逆转剂依克立达(1)。所得载药纳米粒(PSSP/1)平均粒径(19.3±3.4)nm,z电位(+1.83±0.13)mV,载药量和包封率分别为(7.5±0.9)%和(82.3±3.5)%。体外释放试验表明,PSSP/1纳米粒的释放具有明显的还原和p H敏感性。通过体外毒性试验考察1或PSSP/1纳米粒与多柔比星(2)联合用药对乳腺癌耐药细胞系MCF-7/ADR多药耐药的逆转作用。结果表明,1和PSSP/1纳米粒均能显著增强2对MCF-7/ADR的细胞毒性,呈现出耐药逆转效果。逆转效率随PSSP/1纳米粒中1浓度的升高而增强,呈现剂量依赖关系。并且,PSSP/1纳米粒的耐药逆转效果优于游离1。
[Abstract]:Polyethylene glycol (PEG) was connected to the surface of polyamide-amine (PAMAM) dendrimer by disulfide bond to construct reduction-pH double sensitive nano-carrier (PSSP), and then loaded with multi-drug resistance reversal agent Iklida (1). The average particle size of drug loaded nanoparticles (PSSP/1) was (19.3 卤3.4) nm,z potential (1.83 卤0.13) mV, and the entrapment efficiency was (7.5 卤0.9)% and (82.3 卤3.5)%, respectively. In vitro release test showed that the release of PSSP/1 nanoparticles had obvious reduction and pH sensitivity. The reversal effect of 1 or PSSP/1 nanoparticles combined with doxorubicin (2) on multi-drug resistance of breast cancer cell line MCF-7/ADR was investigated by in vitro toxicity test. The results showed that both 1 and PSSP/1 nanoparticles could significantly enhance the cytotoxicity of 2 to MCF-7/ADR and showed the reversal effect of drug resistance. The reversal efficiency increased with the increase of 1 concentration in PSSP/1 nanoparticles in a dose-dependent manner. Moreover, the reversal effect of drug resistance of PSSP/1 nanoparticles was better than that of free 1.
【作者单位】： 苏州大学药学院;沈阳药科大学药学院;
【基金】：国家自然科学基金(81302719,81173004)
【分类号】：R943

【参考文献】

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【共引文献】

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本文编号：2518886