肠溶缓释薄膜性能的研究及其应用

发布时间：2019-07-26 06:28

【摘要】：聚合物水分散体(Aqueous Polymeric Dispersion)是一种以水为分散介质,高分子聚合物以10nm～1μm的固态或半固态球形粒子形式分散在水中所组成的水性包衣系统。与传统的有机相薄膜包衣相比,水分散体薄膜包衣技术具有高效、节能和环保等优点,被广泛地用于薄膜包衣制剂的研究和开发。通过调整聚合物水分散体的处方和工艺,可以得到特定的理想的体外释放行为,从而适应药物体内动力学和药效学的需求。但单一聚合物材料的处方工艺的调控范围是有限的,随着药物的研究和开发,现有的聚合物材料难以适应日益发展的需求。为了满足目前的需求,克服处方和工艺因素的局限性,两种不同性能的聚合物材料的混合使用被广泛研究。通过改变聚合物之间的配比,可调整衣膜的理化性能,改善药物的释放行为,得到单一聚合物水分散体难以达到的效果。本研究以肠溶聚合物水分散体Eudragit(?)L30D-55和缓控释型水分散体Kollicoat(?)SR30D混合使用,制备一种全新的对周围环境PH值具有响应同时具有缓控释性能的聚合物材料：在胃(低PH环境)中,两种聚合物均不溶解；在小肠(高PH环境)中,肠溶型聚合物逐渐溶解,形成多空隙的缓控释型聚合物薄膜。通过加入一定比例的水和稳定剂0.3%PVP,可制备混合聚合物水分散体。采用铸膜法制备Eudragit(?)L30D-55:Kollicoat(?)SR30D混合游离膜,以差示扫描量热法(DSC)测定薄膜玻璃化转变温度,采用万能材料试验机测试游离膜的拉伸性能,杯法考察薄膜的透湿性能,转篮法测定游离膜在不同介质中的溶解性能。分别考察聚合物比例和附加剂种类、用量对于薄膜性能的影响。结果显示,随着L30D-55:SR30D混合包衣材料中SR30D含量的增加,聚合物薄膜的玻璃化转变温度逐渐降低,薄膜的强度和刚性变弱,韧性变强,透湿性能先不变后增加,浸泡在0.1N的盐酸溶液中的薄膜吸水量增加,在磷酸盐缓冲液(PBS, PH6.8)中的薄膜干重损失减少。附加剂的加入可改变薄膜的各项物理性能。随着增塑剂柠檬酸三乙酯(TEC)含量的增加,混合薄膜的刚性减弱,渗透性能增强,但溶解性能并未改变。二氧化钛、滑石粉等不溶性成分的加入可不同程度地降低薄膜的渗透性,阻碍薄膜对水分的吸收和薄膜在高PH环境下的溶解。以泮托拉唑钠(Pantoprazole sodium, PAZ-Na)作为模型药物,采用挤出滚圆法制备PAZ-Na含药丸芯。筛选附加剂和赋形剂,制备理化性质稳定的含药丸芯。采用流化床包衣技术,分别以HPMC溶液和Eudragit(?)L30D-55: Kollicoat(?)SR30D混合水分散体作为包衣液,制备肠溶缓释微丸。选取24～30目肠溶缓释微丸和合适的缓冲性辅料,压片法制备微丸型片剂。结果显示当粘合剂中加入抗氧剂无水亚硫酸钠和金属离子络合剂依地酸二钠,填充剂选择微晶纤维素：甘露醇(1：5)时,制备得到的含药丸芯具有较好的稳定性。当HPMC增重16%, L30D-55:SR30D (70:30)增重30%后,制备得到的微丸在人工胃液中浸泡两小时,药物损失量小于5%,在PH6.8的磷酸盐缓冲液中可延迟10～20min开始释放,并缓慢释放至90min释放完全。选取微晶纤维素/乳糖/聚乙二醇6000(100：20：50)为缓冲性辅料,以微丸/辅料比4：5的比例压片法制备微丸型片剂。体外释放行为、耐酸力试验与扫描电镜图结果显示该处方具有较好的缓冲性能,可使压片前后微丸保持结构的完整,不影响药物的释放。综上所述,Eudragit(?)L30D-55:Kollicoat(?)SR30D混合水分散体制备得到游离膜和包衣膜具有良好的物理性质,可用于肠溶调释制剂的研究和开发。
【图文】：

肠溶缓释薄膜性能的研究及其应用

图1-5. L30D-55/SR30D混合比例对混合水分散体膜的透湿性的影响(n=Fig 1-5. Effect of L30D-55/SR30D blend ratio on water vapor perme12

肠溶缓释薄膜性能的研究及其应用

图1-6. L30D-55/SR30D混合比例对混合水分散体膜的吸水量的影响Fig 1-6. Effect of L30D-55/SR30D blend ratio on water uptake film(n=3,0.1 N HCl)在PH6.8的PBS中L30D-55逐渐溶解，而缓控释材料S
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R944

【参考文献】