磷酸川芎嗪渗透泵片应用GastroPlusTM软件的模拟及处方优化

发布时间：2019-08-19 18:16

【摘要】：磷酸川芎嗪具有半衰期短、吸收迅速、分布广泛和主要在肝内代谢迅速消除的特点,导致当前的给药途径或给药方法给患者和医护人员带来很大的不便和痛苦,因此研究人员长期致力于磷酸川芎嗪缓控释制剂的研发,沈腾实验室之前研制出了磷酸川芎嗪渗透泵片的处方,本研究的目的是利用GastroPlusTM软件对该处方进行验证和优化。 GastroPlusTM是基于ACAT模型开发的模拟软件,应用于药物的口服吸收预测,对缓释制剂的处方优化有很大帮助。该软件可以模拟药物及不同制剂经多种给药途径后的体内行为,预测药物在动物和人体内,空腹和进食两种状态下的吸收、药代动力学和药效动力学,本研究利用GastroPlusTM软件对磷酸川芎嗪渗透泵片的体内吸收进行模拟预测,考察不同释放介质、转速、释放度检查方法对磷酸川芎嗪的体内吸收的影响,从而对磷酸川芎嗪渗透泵片处方进行验证并提出优化办法,此外还研究了GastroPlusTM软件是否可应用于透皮贴剂的模拟预测。
【图文】：

曲线,普通片,释放度,碳酸

齐IJ:a愃岽ê臯普通片（北京市燕京制药厂，规格50mg，批号020603)。由图1-1可以看出，与普通片相比TMPP渗透粟片体外释药缓慢，释放速率由低到高，增长速率渐缓，呈现零级释药特征，在13小时处达到最大释放度，达到了连续释药12小时。而由图1-2可以看出给药后，随时间的变化，血药浓度先增后减。渗透粟片大概在4小时达到最高值，此后逐渐降低，增幅较缓。普通片1小时就达到血药浓度最高值，浓度变化幅度很大。普通片口服后血药浓度波动大，个体间差异大，而渗透菜片的血药浓度个体间差异小。a愃岽ㄍ銿渗透菜片在健康志愿者体内的药动学模型为二室模型。渗透粟片的Tmax较普通片延迟（p〈0.01)、MRT延长（P〈0.01)、ka减小（P〈0.01)

曲线,血药浓度,普通片,曲线

增长速率渐缓，呈现零级释药特征，在13小时处达到最大释放度，达到了连续释药12小时。而由图1-2可以看出给药后，随时间的变化，血药浓度先增后减。渗透粟片大概在4小时达到最高值，此后逐渐降低，增幅较缓。普通片1小时就达到血药浓度最高值，浓度变化幅度很大。普通片口服后血药浓度波动大，个体间差异大，而渗透菜片的血药浓度个体间差异小。a愃岽ㄍ銿渗透菜片在健康志愿者体内的药动学模型为二室模型。渗透粟片的Tmax较普通片延迟（p〈0.01)、MRT延长（P〈0.01)、ka减小（P〈0.01)，，Cmax降低（P<0.01)，说明该渗透粟片具有显著的缓释特征。100卩90: r ^I 60- /I 4ON yp 30 - I —?— Immediate Release Tablet。 20「f _AOsmotic Pump 丁ableti。「^^0 if^ ‘ ！ 1 1 1 10 2 4 6 8 10 12Time(h)
【学位授予单位】：山东中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R96

【参考文献】