磷霉素钠制备磷霉素氨丁三醇的工艺研究

发布时间：2019-09-19 14:06

【摘要】：目的采用新型合成法制备磷霉素氨丁三醇,研究其合成工艺条件和析晶条件。方法无机酸式盐法,以磷霉素钠与氨丁三醇和硫酸的混合酸式盐进行中和反应制得磷霉素氨丁三醇。结果优化反应和结晶条件后可生成磷霉素氨丁三醇。结论无机酸式盐法合成工艺可行,收率高。
【图文】：

对比图,标准品,红外,对比图

条件析晶液浓度高，产物溶液量少，能快速生成晶体，因此随着产物的甲醇溶液不断滴入正丁醇中，溶解能力减小，析晶溶剂先变成白色半透明溶液，逐渐有白色絮状半固体悬浮于溶液中。若析晶液滴加过快，溶剂快速达到过饱和界区，形成的晶核还未来得及长成规则晶体则被包裹，絮状物易结块附着于内壁，限制晶体后续生长。此时需减缓滴加速度，持续搅拌则有粉末状白色晶体产生。试验得滴加速率为２０ｍＬ／ｈ，滴加完毕后持续保温搅拌２ｈ可得到良好晶体。抽滤，烘干，称质量。２．３红外检测结果经红外检测（图１）可在图谱上看出１２５０ｃｍ－１处环氧烷峰、１０８０ｃｍ－１处磷酸基团峰，氨丁三醇结构在１０５０ｃｍ－１处Ｃ－Ｎ伸缩振动，１５２０ｃｍ－１处一级胺的面内δＮ－Ｈ弯曲振动，及１１００ｃｍ－１处有强的仲醇峰，可判断生成产物即为目标产物磷霉素氨丁三醇。２．４核磁检测结果利用氘代水（Ｄ２Ｏ）溶解产物后作核磁检测，图２为标准品检测图谱，图３为制备产物检测图谱。由检测图谱可以看出：高于４．０００ｐｐｍ处所出现的峰为溶剂峰；３．５５０ｐｐｍ处为氨丁三醇结构中与季碳相邻的－ＣＨ２的Ｈ的单峰；３．１７０ｐｐｍ处为磷霉素结构中与甲基相邻的－ＣＨ的Ｈ的四重峰；２．７００ｐｐｍ处的四重峰为磷霉素结构中与磷酸基团相邻的－ＣＨ的Ｈ峰；１．３００ｐｐｍ处为磷霉素结构中与－ＣＨ－相邻的甲基的Ｈ峰；１．０８７处为杂质峰。四处峰面积积分分别为５７．８８、８．２７、７．８３、２３．０７，比例约为７∶１∶１∶３，符合所测基团的Ｈ原子个数比，，因此

核磁,标准品,图谱

２０ｍＬ／ｈ，滴加完毕后持续保温搅拌２ｈ可得到良好晶体。抽滤，烘干，称质量。２．３红外检测结果经红外检测（图１）可在图谱上看出１２５０ｃｍ－１处环氧烷峰、１０８０ｃｍ－１处磷酸基团峰，氨丁三醇结构在１０５０ｃｍ－１处Ｃ－Ｎ伸缩振动，１５２０ｃｍ－１处一级胺的面内δＮ－Ｈ弯曲振动，及１１００ｃｍ－１处有强的仲醇峰，可判断生成产物即为目标产物磷霉素氨丁三醇。２．４核磁检测结果利用氘代水（Ｄ２Ｏ）溶解产物后作核磁检测，图２为标准品检测图谱，图３为制备产物检测图谱。由检测图谱可以看出：高于４．０００ｐｐｍ处所出现的峰为溶剂峰；３．５５０ｐｐｍ处为氨丁三醇结构中与季碳相邻的－ＣＨ２的Ｈ的单峰；３．１７０ｐｐｍ处为磷霉素结构中与甲基相邻的－ＣＨ的Ｈ的四重峰；２．７００ｐｐｍ处的四重峰为磷霉素结构中与磷酸基团相邻的－ＣＨ的Ｈ峰；１．３００ｐｐｍ处为磷霉素结构中与－ＣＨ－相邻的甲基的Ｈ峰；１．０８７处为杂质峰。四处峰面积积分分别为５７．８８、８．２７、７．８３、２３．０７，比例约为７∶１∶１∶３，符合所测基团的Ｈ原子个数比，因此可以鉴定生成物为磷霉素氨丁三醇。图１磷霉素氨丁三醇产品和标准品红外对比图图２磷霉素氨丁三醇标准品核磁检测图谱图３磷霉素氨丁三醇产物核磁检测图谱２．５液相定量检测磷霉素氨丁三醇结果对紫外不显色，因此采用蒸发光散射检测器对产物进行检测。首先配制不同浓度磷霉素氨丁三醇标准品绘制液相检测标准曲线，然后配制相同浓度产物在相同条件下作液相检测，检测结果带
【作者单位】：长江大学工程技术学院;武汉工程大学;湖北省阳新县科技局;
【基金】：湖北省自然科学基金资助项目(2008CDA009) 湖北省教育厅科学技术研究项目(Q20101511)
【分类号】：R914.5

【参考文献】