核苷多磷酸化合物的新型合成方法研究

发布时间：2019-09-24 01:49

【摘要】：核苷多磷酸是一大类天然生物分子,包括核苷二磷酸、核苷三磷酸、核苷二磷酸糖以及双核苷多磷酸等。双核苷多磷酸这类生物活性分子普遍存在于人类和哺乳动物体内中,参与细胞内外的各项生命活动。鉴于其重要的生物学功能,该类生物分子在生物学和医学研究中有着十分广泛的应用。目前,只有少数核苷多磷酸可以通过生物工程的方法进行制备,其化学合成也还没有高效通用的方法。 本论文对使用氢亚磷酸单酯法和P(V)-N活化策略合成抗病毒核苷三磷酸以及双核苷多磷酸进行了深入系统的研究,具体研究内容如下所述。 1)氢亚磷酸单酯法合成对称双核苷二磷酸的研究：该方法以核苷氢亚磷酸单酯为原料在一锅反应中通过连续硅基化、碘氧化生成高活性磷酰吡啶双性离子中间体；随后,原位采用分步水解的方法高产率的合成6种对称双核苷二磷酸。通过对反应的核磁磷谱跟踪,阐明了该反应的路径,发现了新型三核苷三磷酸中间体的存在。 2)氢亚磷酸单酯法合成抗病毒核苷三磷酸以及对称双抗病毒核苷二磷酸的研究：该方法在抗病毒核苷氢亚磷酸单酯原料硅基化、碘氧化的基础上,得到高活性双性离子中间体；通过分别加入不同的偶联试剂高产率得到3种抗病毒核苷三磷酸以及3种对称双抗病毒核苷二磷酸,印证了三核苷三磷酸新型中间体的存在,通过增加焦磷酸反应试剂的当量提高了核苷三磷酸的产率。 3)P(V)-N活化策略合成双核苷多磷酸的研究：通过对P(V)-N活化策略中亲核试剂/磷酰胺的当量比,活化试剂用量,反应温度等各项反应条件的优化,将核苷磷酰哌啶/4,5-二氰基咪唑活化体系成功地应用于22种对称和不对称的双核苷二磷酸、双核苷三磷酸以及双核苷四磷酸的合成,也为该类化合物建立了一种高效通用的化学合成方法。
【图文】：

FHIT基因的三维结构图
【学位授予单位】：江西科技师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R914.5

【共引文献】

相关期刊论文 前10条

1 赵伟;沈绍传;;利用酿酒酵母合成三磷酸腺苷的研究[J];广东化工;2013年12期

2 肖祥;何艳霞;;FHIT基因和蛋白在不典型增生和胃癌组织中的表达变化研究[J];当代医学;2013年29期

3 Qi Sun;Si Liu;Jian Sun;Shan-Shan Gong;;An H-phosphonate strategy for the synthesis of 2',3'-dideoxynucleoside triphosphates and homodinucleotides[J];Chinese Chemical Letters;2014年03期

4 孙义长;;FHIT基因启动子甲基化与肺癌相关性的meta分析[J];中国肺癌杂志;2014年03期

5 吴春芳;李海洲;李富;;FHIT和MMP-2在喉癌进展过程中的表达及意义[J];包头医学院学报;2014年06期

6 Qi Sun;Jian Sun;Shan-Shan Gong;Cheng-Jun Wang;Xing-Cong Wang;;Synthesis of nucleoside tetraphosphates and dinucleoside pentaphosphates from nucleoside phosphoropiperidates via the activation of P(V)-N bond[J];Chinese Chemical Letters;2015年01期

7 张春凤;陈吉;崔宏;;FHIT基因与结肠癌及关系的研究进展[J];疾病监测与控制;2013年09期

8 成玲;武彦;;脑胶质瘤中Survivin和Fhit的表达与细胞凋亡的相关性研究[J];内蒙古医科大学学报;2013年05期

9 戚雯琰;周冬根;何文;邓觐云;;乳腺癌脆性组氨酸三联体表达及其与体外药敏的相关性研究[J];江西医药;2013年11期

10 吴春芳;李玲香;李海洲;李富;米玉录;;Survivin、Fhit蛋白在喉癌组织中的表达及临床意义[J];解放军医药杂志;2015年01期

相关会议论文 前1条

1 丁玲;郝俊霞;周芩;郝敏;王金桃;;FHIT基因与HPV16感染在宫颈癌变中的交互效应[A];产业竞争力与创新驱动——2014年山东省科协学术年会论文集[C];2014年

相关博士学位论文 前2条

1 江永亮;肺炎链球菌Ap_nA水解酶SapH和酵母Ap_4A磷酸化酶Apa2的结构酶学研究[D];中国科学技术大学;2012年

2 吴亮;表观遗传学沉默DACH1抑制TGF-β信号通路并促进食管癌的生长[D];中国人民解放军医学院;2014年

相关硕士学位论文 前10条

1 王海燕;PDGF、eIF4E在子宫内膜癌中的表达及临床意义的研究[D];兰州大学;2013年

2 闻嘉;含有WW结构域的氧化还原酶的基因对人骨肉瘤细胞MG-63的生长抑制的作用及机制[D];郑州大学;2013年

3 廖彬;EZH2、FHIT和VEGF在膀胱尿路上皮癌的表达及临床意义[D];广西医科大学;2013年

4 史艳芹;幽门螺杆菌感染与胃癌中FHIT和Bcl-2蛋白表达的关系研究[D];延安大学;2013年

5 谷雨;川芎嗪对IPF大鼠脆性位点基因WWOX、FHIT影响的研究[D];河北大学;2013年

6 胡丽丽;个旧炼厂烟尘诱导BEAS-2B恶性转化细胞及XLA-07、YTMLC-90的裸鼠模型建立和蛋白表达研究[D];昆明医科大学;2013年

7 孙金莲;FHIT、CyclinD1在大肠癌组织中的表达及临床意义[D];泰山医学院;2013年

8 白兰;叶酸与DNMT1对FHIT基因在宫颈癌细胞中表达的影响[D];山西医科大学;2013年

9 陈志友;早晚熟温州蜜柑的MSAP分析[D];西南大学;2014年

10 杨宗达;FHIT、RUNX3甲基化与肺癌诊断相关性研究[D];大连医科大学;2014年

，

本文编号：2540587