HER2靶向聚酰胺-胺树枝状聚合物递药系统的构建及评价

发布时间：2019-09-28 19:45

【摘要】：目的:构建曲妥珠单抗-聚乙二醇-PAMAM(trastuzumab-PEG-PAMAM)靶向递药系统,对其体内和体外靶向性进行评价。方法:用FITC或CY7-NHS标记PAMAM后,通过NHS-PEG-MAL将巯基化抗体与PAMAM连接。采用HNMR对共轭物进行化学结构表征;粒度仪和透射电镜观察共轭物粒径大小和形态特征;荧光显微镜和流式细胞仪考察细胞摄取;小动物活体成像考察在裸鼠体内分布。结果:HNMR结果显示PEG,FITC和CY7成功偶联到PAMAM;SDS-PAGE结果显示曲妥珠单抗与PEG-PAMAM偶联成功。trastuzumab-PEG-PAMAM-FITC/CY7共轭物粒径在10~40 nm。trastuzumab-PEG-PAMAM较PAMAM更多被BT474细胞摄取,而且更多分布在肿瘤组织中,经细胞摄取后主要存在于细胞质中。结论:细胞摄取与小动物成像实验证明其具有很好的靶向效果,作为抗肿瘤药的靶向递药载体具有广阔的前景。
【图文】：

鹩?．5，1，2，4，8，12和24h乙醚麻醉后进行活体荧光成像。于24h后用CO2处死裸鼠，收集心、肝、脾、肺、肾、脑和肿瘤，进行离体器官成像，使用软件KodakMIinvivoFxPro处理图像和进行数据分析。8数据处理用t检验进行组间比较，，P＜0．05认为差异有统计学意义。每个数据点为3个独立实验的平均值，实验数据均以xs

本文编号：2543470