盐酸奥普力农注射液在健康人体的药动学研究
【图文】：
?3．9%～－12．0%之间。血浆和尿液样品在室温(22℃)放置6h、室内普通光照6h、低温(－35℃)保存37d、反复冻融3次、复溶液进样室(8℃)放置10h、重复进样2次、萃取物4℃冰箱放置36h，与0时刻值比较变化率均＜15%，药物稳定。尿药浓度高于1000ng·mL－1的样品可用空白尿液稀释10倍后测定，其精密度、准确度符合要求。2药动学研究2．1药时曲线和药动学参12例健康受试者分别静脉推注低(5μg·kg－1)、中(10μg·kg－1)、高(20μg·kg－1)负荷剂量盐酸奥普力农葡萄糖注射液的均值血药浓度-时间曲线见图1;采用PhoenixTMWin-Nonlin6．1药动学软件非房室模型进行药动学参数拟合，其主要药动学参数结果见表1。图1低、中、高剂量组均值血药浓度-时间曲线表1受试者单次给予OLP均值药动学参数药动参数低(5μg·kg－1)中(10μg·kg－1)高(20μg·kg－1)Cmax/μg·L－117．74±9．8240．31±11．8075．00±31．52tmax/min7．92±3．965．42±1．445．00±0．00AUC0～t/μg·L－1·min－1463．0±105．9849．5±149．21758．4±378．5AUC0～∞/μg·L－1·min－1470．6±106．7863．5±153．21783．1±388．5t1/2/min61．20±14．4272．01±14．4069．87±14．48CL/F/L·min－1·kg－10．0112±0．00270．0119±0．00230．0118±0．0030Vz/F/L·kg－10．97±0．251．22±0．221．17±0．30MＲT0～t/min53．46±10．5150．58±9．7052．42±8．07MＲT0～∞/min59．51±13．2257．02±12．4257．93±10．65
30．743～1．2580．605～1．0140．661～1．032不确定高剂量组男性受试者的AUC0～t，AUC0～∞，Cmax明显高于女性受试者，CL/F低于女性受试者;中剂量组男性受试者的MＲT0～t，MＲT0～∞明显长于女性受试者;低剂量组与中剂量组男性受试者的t1/2明显长于女性受试者，而Ke明显低于女性受试者。男女受试者的药动学参数存在一定差异(P＜0．05)，但差异仅存在于个别剂量组中。2．3尿药累积排泄率静脉推注中剂量(10μg·kg－1)盐酸奥普力农葡萄糖注射液后，尿液中奥普力农平均累积排泄率-时间曲线见图2。12例受试者给药后2h的尿药累积排泄率在43．13%～63．30%之间，均值尿药累积排泄率为(55．88±6．14)%;24h的尿药累积排泄率在51．06%～67．60%，均值尿药累积排泄率为(61．79±5．46)%，表明盐酸奥普力农静脉推注后主要经肾脏清除，且多集中于给药后2h内。图2中剂量OLP后均值尿药累积排泄率曲线图静脉推注低、中、高3个剂量盐酸奥普力农葡萄糖注射液后，奥普力农在5～20μg·kg－1剂量范围内可能呈线性动力学特征，药动学参数与文献报道基本一致［5－6，9－10］;男女受试者的药动学参数存在一定差异(P＜0．05)，但差异仅存在于个别剂量组中;静脉推注中剂量盐酸奥普力农葡萄糖注射液后，24h的尿药累积排泄率为(61．79±5．46)%，表明盐酸奥普力农主要经肾脏清除。讨论奥普力农在试验的剂量范围内血药浓度随给药剂量的增加而增加，3个剂量组间AUC0～t，AUC0～∞，Cmax在任意两组之间均有显著性差异(P＜0．05)，，而Tmax仅在低与高剂量组间存在差异。分别采用线性回归法和置信区间法对绝对给药剂量和相对给药剂量进行线性回归，结果发现采用绝对给药剂量的计算结果优于采用相对剂?
【作者单位】： 四川大学华西医院国家药物临床试验机构临床药理研究室;成都中医药大学药学院中药材标准化教育部重点实验室;
【分类号】：R969.1
【参考文献】
相关期刊论文 前5条
1 赵明;杨劲;魏敏吉;;置信区间法用于线性药代动力学特征评价[J];中国临床药理学杂志;2015年03期
2 陈秀清;王川怡;胡斌妹;吴福连;;盐酸奥普力农注射液治疗慢性心力衰竭的血流动力学观察及护理[J];心脑血管病防治;2009年05期
3 伍俊妍;李国成;温预关;;盐酸奥普力农注射剂在健康人体的药动学研究[J];今日药学;2009年08期
4 王诚;陈磊;杨劲;;置信区间法用于评价药动学参数与给药剂量的线性关系[J];中国药科大学学报;2008年06期
5 包娜仁;唐冰;王俊科;;磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂——奥普力农的研究新进展[J];中国新药与临床杂志;2011年09期
【共引文献】
相关期刊论文 前5条
1 杜岗;李自成;张涛;陈建新;巫少荣;;盐酸奥普力农治疗充血性心力衰竭的随机对照观察[J];暨南大学学报(自然科学与医学版);2010年06期
2 薛薇;谢潘潘;史爱欣;胡欣;李扬;李敏;严蓓;董凡;王一茜;赵进;李芳;齐文渊;曹国颖;;伊拉地平胶囊在中国健康人体的药代动力学研究[J];临床药物治疗杂志;2014年05期
3 李志伟;齐建敏;何庆国;张云生;赵云超;;盐酸奥普力农中有机溶剂残留量的毛细管气相色谱法测定[J];中国医药工业杂志;2012年03期
4 孙莉;周芬;范华莹;梁军成;刘丽京;邓艳萍;;氨酚曲马多片在中国健康志愿者体内的药动学研究[J];中国新药杂志;2011年06期
5 桑城;郝恒剑;许骥;;麝香保心丸对慢性充血性心力衰竭患者心功能及血管内皮功能的影响[J];中国药业;2015年07期
相关博士学位论文 前1条
1 杜萍;多西他赛脂质微球注射液Ⅰ期临床药代动力学研究[D];北京协和医学院;2014年
相关硕士学位论文 前3条
1 曹慧茹;奥普力农治疗充血性心力衰竭有效性和安全性的临床研究[D];吉林大学;2012年
2 赵森;盐酸安舒法辛临床前吸收药物代谢动力学及脑内分布研究[D];吉林大学;2014年
3 王洪波;人血浆中异丙肌苷与奥普力农两种药物的LC-MSMS测定方法的研究及应用[D];长春工业大学;2014年
【二级参考文献】
相关期刊论文 前5条
1 杨劲,王广基,柳晓泉,刘晓东;开发生物利用度研究的数据处理通用程序[J];中国临床药理学杂志;2003年02期
2 谢东明,危小军,廖祥中;米力农对充血性心力衰竭患者心功能及血流动力学改变的研究[J];赣南医学院学报;2005年04期
3 王轶智;沈云;高蕾;;β受体阻滞剂治疗慢性重症充血性心力衰竭的护理体会[J];现代中西医结合杂志;2006年22期
4 杨桂棠;韩雅玲;佟铭;邓捷;;米力农治疗急性心肌梗死并发急性左心衰竭的临床观察[J];心脏杂志;2007年04期
5 刘丽娟;王强;高修仁;;磷酸二酯酶Ⅲ抑制药的临床应用及进展[J];新医学;2006年10期
【相似文献】
相关期刊论文 前10条
1 Peter Crome ,Robert J.Flanagan ,余自成;在老年人中进行药动学研究的必要性[J];临床药学;1995年01期
2 王睿,方翼,耿美玉,李桂玲,辛现良,戚欣,柴栋,裴斐,郎森阳,秦筱梅,陈升杰,王乃东,管华诗;中国健康志愿者连续口服D-聚甘酯片药动学研究[J];中国药学杂志;2003年08期
3 陈海燕,何威;阿米卡星在老年呼吸系统感染患者体内的药动学研究[J];中国药房;2004年01期
4 文爱东;毕琳琳;罗晓星;贾艳艳;陈笑燕;张逸凡;;注射用盐酸罗沙替丁醋酸酯在健康人体内的药动学研究[J];中国新药杂志;2006年18期
5 邹豪;鲁莹;陈琰;马光大;高中;钟延强;;构建系统性药动学实验教学体系及实施体会[J];药学实践杂志;2007年02期
6 杨凌;陈志良;刘世霆;杨莉;;全氟丙烷人血白蛋白微球注射剂在试验犬体内的药动学研究[J];中国药学杂志;2007年09期
7 张斌;汪华蓉;康纪平;李秋波;冯晓科;;碳水化合物对犬加替沙星药动学的影响[J];中国药房;2008年16期
8 朱运贵;赵靖平;张毕奎;张杰;;阿立哌唑片在中国健康志愿者体内的药动学[J];中国医院药学杂志;2008年05期
9 张斌;汪华蓉;康纪平;李秋波;冯晓科;;脂质饮食对加替沙星药动学的影响[J];中国药房;2008年25期
10 赵侠;孙培红;周颖;刘玉旺;陈凯;顾景凯;崔一民;;健康男性空腹和进食后口服爱地那非片的单次药动学研究[J];中国新药杂志;2008年19期
相关会议论文 前10条
1 张潇;李蓉;刘明华;何兵;;维A酸在家兔体内的药动学研究[A];《医药导报》第八届编委会成立大会暨2009年度全国医药学术交流会和临床药学与药学服务研究进展培训班论文集[C];2009年
2 颜玲娣;刘军;董华进;崔孟s
本文编号：2550640
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/yiyaoxuelunwen/2550640.html
