31-去甲氧基-他克莫司的突变生物合成

发布时间：2019-10-18 17:33

【摘要】：目的通过突变生物合成获得31-去甲氧基-他克莫司。方法针对大环内酯类免疫抑制剂他克莫司的聚酮链起始底物4,5-二羟基-1-烯-环己酸(DHCHC)合成酶fkbO基因,构建基因敲除载体pFIM412-fkbO并对他克莫司产生菌Streptomyces sp.FCZ-0311 fkbO基因进行框内缺失。结果获得突变株Streptomyces sp.OD14-1,经摇瓶发酵和产物HPLC分析,该突变株完全丧失了合成他克莫司的能力。在OD14-1摇瓶发酵36h后添加DHCHC类似物反式-4-羟基环己烷羧酸,发酵6d后经HPLC-MS检测发现分子量为773的他克莫司衍生物31-去甲氧基-他克莫司。结论构建了可用于他克莫司突变生物合成的基因工程菌Streptomyces sp.OD14-1,并通过外源物质的添加获得31-去甲氧基-他克莫司。
【作者单位】：福建省微生物研究所福建省新药(微生物)筛选重点实验室;
【基金】：福建省公益类科研院所专项(No.2014R1009-5) 福建省化药技术重大研发平台(No.2014Y2001) 福州市生物制药行业技术创新中心(No.2016-PT-36) 福建省微生物分析检测技术公共服务平台建设(No.2013Y2003)
【分类号】：R914

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