候选药物HY152-J大鼠在体肠吸收动力学研究

发布时间：2019-11-03 08:52

【摘要】：目的:研究候选药物HY152-J在大鼠不同肠段的吸收动力学特性。方法:采用大鼠在体单向肠灌流模型考察HY152-J在大鼠不同肠段的吸收动力学特性;利用HPLC法测定肠灌流液中HY152-J含量;考察不同肠段、不同质量浓度、不同p H介质以及P-糖蛋白(P-gp)抑制剂4个因素对HY152-J肠吸收的影响。结果:HY152-J在大鼠十二指肠、空肠、回肠和结肠的吸收速率常数(Ka)和表观渗透系数(Papp)无显著性差异(P0.05);与低浓度(25μg·m L~(-1))组相比,高浓度(100μg·m L~(-1))组中HY152-J的Ka和Papp均存在非常显著性差异(P0.01),中浓度(50μg·m L~(-1))组中HY152-J的Papp有显著性差异(P0.05);不同p H的介质对Ka和Papp均无显著性影响(P0.05);P-gp抑制剂对HY152-J的肠吸收没有显著性影响(P0.05)。结论:HY152-J在不同肠段均有吸收,且无明显的特定吸收部位;在25~100μg·m L~(-1)范围内,随浓度增大,其吸收有逐渐饱和趋势,初步推断HY152-J的吸收机制为主动转运;HY152-J可能不是P-gp的底物。
【图文】：

ChineseJournalofNewDrugs2017，26(6)668中国新药杂志2017年第26卷第6期较，当P＜0．05时判定组间存在显著性差异。结果1方法学考核通过比较空白肠灌流液和加有内标的HY152-J灌流液色谱图2，可以看出:在上述色谱条件下，空白肠灌流液不影响内标和HY152-J的出峰，内标的保留时间约为4．5min，HY152-J的保留时间约为5.8min。以HY152-J与内标峰面积比值(Y)对HY152-J浓度(X，μg·mL－1)进行线性回归，得到HY152-J标准曲线方程:Y=3．5918X－0．1830(r=0．9993)。结果表明，HY152-J在5～100μg·mL－1范围内线性关系良好。低、中、高3个浓度质控样品的日内ＲSD和日间ＲSD均小于10%，低、中、高3个浓度质控样品的ＲEC均在90%～110%范围内。HY152-J在肠灌流液中37℃放置4h内ＲSD均小于5．0%，表明灌流液中HY152-J在4h内是稳定的。图2专属性考察色谱图2HY152-J肠吸收影响因素的考察2．1不同肠段对HY152-J肠吸收的影响用50μg·mL－1的HY152-J灌流液按照“5．1”项下方法分别对十二指肠、空肠、回肠和结肠进行灌流，计算每15min的Ka和Papp。结果见表1。从表1中可以看出，空肠的Ka和Papp最大，其次是十二指肠和结肠，回肠的Ka和Papp最小，但是不同肠段之间的Ka和Papp并没有显著性差异(P＞0．05)。说明HY152-J在各个肠段均有吸收，，且无明显吸收部位。表150μg·mL－1的HY152-J在大鼠不同肠段的Ka和Pappn=3，xs

本文编号：2555006