牙周炎缓释凝胶基质的筛选及研制

发布时间：2019-11-06 09:30

【摘要】：实验目的:针对目前牙周炎治疗周期较长,临床现有药物给药频繁,用药剂量大,给患者带来不便等缺点,本课题拟采用抗菌谱广、不易产生耐药性的碘作为主药,通过筛选不同性质的材料,包括水凝胶材料和水不溶性材料,旨在开发出一种通针性良好、缓释效果较好、骨架材料经济易得的稳定、安全、有效的适用于牙周炎治疗的原位凝胶。以凝胶性状和释放度为指标,筛选出适宜的骨架材料,通过单因素实验和正交实验优选出最佳处方,并对所得最优处方的质量和稳定性进行初步考察,为这种新型制剂的进一步研究提供参考。实验方法:首先建立碘牙周缓释凝胶体外释放的实验方法和释放液中主药的含量测定方法;选用泊洛沙姆为代表的水凝胶缓释材料和树脂类、乳酸-羟基乙酸共聚物等水不溶性缓释材料,利用适宜的工艺将其制备成凝胶,以凝胶性状和释放度为指标对处方进行筛选;筛选出适宜的骨架材料以后,通过单因素实验对原位凝胶中影响药物释放的因素进行考察,采用正交设计实验优选出最佳处方;建立碘原位凝胶的质量标准,对其外观性状、含量测定、稳定性等项目进行考察,进行高温实验、光照实验和加速试验。实验结果:建立了碘原位凝胶的体外释放度测定方法——紫外可见分光光度法;水溶性缓释材料制备的凝胶均匀细腻、通针性好,但缓释时间较短,缓释效果差;RSPO为骨架材料制备的凝胶渗水速率快,释放较快,加入EC形成混合骨架后能明显减慢释放速率,缓释时间达2天以上,但EC遇释放介质后较硬,减量可以使其变软,但释放效果会变差;对PLGA为骨架材料制备的凝胶,通过单因素和正交设计实验得出最佳处方:PLGA25%,阿拉伯胶2%,PEG40015%,NMP28%,PVP25%,I25%;对PLGA为骨架的碘原位凝胶进行质量考察,其外观均匀细腻,离心稳定性良好,建立测定碘含量的紫外可见分光光度法,并对其进行方法学验证。UV方法线性关系和专属性良好(R=0.9998),精密度实验和回收率实验的RSD均小于2%;稳定性实验表明,该凝胶不耐高温,应于低温阴凉处贮存,在6个月内性质稳定。实验结论:本课题研制的原位凝胶作为一种新型制剂,目前药典尚无确切标准,国内外报导较少,可供参考的资料不多,工作具有一定的探索性,研究结果为新型口腔缓释凝胶的制备和临床应用提供参考。
【图文】：

聚维酮碘,结构式

青岛大学硕士学位论文的选择是一种广谱抗菌剂，对病毒、细菌、芽孢、真菌、原虫等具有杀灭作用，耐药性问题，且价格便宜，药物来源广泛。它与聚乙烯吡咯烷酮络合形成碘(PVP-I) 是一种前体药物制剂，具有性质稳定、水溶性好、无刺激性和挥用缓和持久、使用安全、色泽容易洗脱等特点，是一种高效、广谱、低毒菌剂[12]。常温下为黄棕色至红棕色无定形粉末，易溶于水或乙醇中，不溶氯仿。其中的 1-乙烯基-2-砒咯烷酮均聚物为表面活性剂，有助于药物对物和穿透，从而加强碘的杀菌作用。其中有 80～90％的结合碘可解聚成游离，杀菌力强，无味、无刺激，无致敏性，毒性低[13]。

紫外吸收图谱,原位,外观性状

第一部分立方晶型碘原位凝胶的研究以及处方前研究表 2 立方晶型碘原位凝胶的外观性状和缓释时间Table2 Appearance and release time of in situ gel外观性状缓释时间方晶型碘原位凝胶均匀细腻 12 h明，立方晶型碘原位凝胶在通针性良好的情况下，缓释其进行进一步研究。碘原位凝胶体外释放分析方法的建立择
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R943

【参考文献】