辛伐他汀对大鼠动脉钙化血管组织中基质金属蛋白酶表达的影响

发布时间：2019-11-13 07:20

【摘要】：目的：在使用维生素D3诱导下制备的大鼠动脉钙化模型的基础上，进一步观察辛伐他汀对血管组织中基质金属蛋白酶（MatrixMetalloproteinases MMPs）1和9表达的影响，并探讨其抑制动脉钙化的机制。 方法：选取90只雄性SD大鼠随机分为对照组，钙化组与抑制组，每组30只，钙化组大鼠(30只)实验开始第1天给予维生素D3溶液皮下注射，剂量按照50万U／(kg·day)，每天同时间一次性皮下注射，连续三天。同时给予灌胃与抑制组辛伐他汀等量的生理盐水，直至处死之日。抑制组大鼠(30只)同样第一天给予维生素D3溶液皮下注射，剂量按照50万U／(kg·day)，每天同时间一次性皮下注射，连续三天。同时，给予辛伐他汀灌胃100mg/(kg·day）持续至动物处死之日。对照组大鼠(30只)与钙化组、实验组大鼠同时间给予皮下注射不含维生素D3的溶液(成分除不含维生素D3以外，其它和钙化组、实验组的溶液相同)，剂量为与钙化组、实验组相同单位体积量。同时给与灌胃与抑制组辛伐他汀等量的生理盐水，直至处死之日。用Von Kossa染色法观察大鼠动脉组织钙化程度，使用免疫组织化学法测定大鼠动脉组织中MMP-1和MMP-9的表达，实时荧光定量测定MMP-1和MMP-9mRNA表达。 结果：在HE染色中对照组中大鼠动脉组织形态正常，内膜平整光滑，，中层平滑肌细胞排列整齐；钙化组可见动脉中层排列紊乱，弹力纤维断裂，有明显泡沫细胞形成；抑制组中可见钙化范围较小，动脉中层弹力纤维破坏不明显。在Von Kossa染色中，对照组组织切片未见有黑色钙盐沉积深染情况；钙化组中可见明显黑色钙盐沉积染色；而辛伐他汀抑制组较钙化组钙盐黑色深染明显减少。免疫组化法结果：钙化组大鼠动脉组织切片MMP-1和MMP-9表达量较对照组明显升高（MMP-1在第一周时灰度值：123.78±8.23vs183.75±9.91，P＜0.05；MMP-9在第一周时灰度值：133.57±11.83vs189.28±11.97，P＜0.05）；抑制组表达量较钙化组明显降低（MMP-1在第一周时灰度值：139.28±9.18vs123.78±8.23，P＜0.05；MMP-9在第一周时灰度值：145.39±9.78vs133.57±11.83，P＜0.05）。在RT-PCR的结果中：对照组大鼠动脉组织中MMP-1和MMP-9mRNA表达量均显著低于钙化组（MMP-1：0.0781±0.023vs0.3174±0.056,P＜0.05；MMP-9：0.0582±0.018vs0.2881±0.027，P＜0.05）；而钙化组中上述两项蛋白的mRNA表达量高于抑制组（MMP-1：0.3174±0.056vs0.1872±0.021,P＜0.05；MMP-9：0.2881±0.027vs0.2095±0.019，P＜0.05）。 结论：①MMP-1和MMP-9表达量的增高可能有助于动脉钙化的形成；②辛伐他汀可通过抑制MMP-1和MMP-9的表达进而抑制动脉钙化的形成。
【图文】：

弹力纤维断裂，有明显泡沫细胞形成；抑制组中可见钙化范围较小，动脉中层弹力纤维破坏不明显。图1 对照组 HE 染色 x100 图2 对照组 HE 染色 x400图3 钙化组 HE 染色 x100 图4 钙化组 HE 染色 x400结 果

弹力纤维断裂，有明显泡沫细胞形成；抑制组中可见钙化范围较小，动脉中层弹力纤维破坏不明显。图1 对照组 HE 染色 x100 图2 对照组 HE 染色 x400图3 钙化组 HE 染色 x100 图4 钙化组 HE 染色 x400结 果
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R965

【参考文献】

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1 许旌,缪珩;他汀类药物对糖尿病性肾病的保护机制[J];世界临床药物;2004年01期

2 洪富源;他汀类药物非降脂作用对肾保护研究新进展[J];国外医学.泌尿系统分册;2003年03期

3 甘q

本文编号：2560192