氨磷汀及其中间体新分析方法研究

发布时间：2019-11-14 21:16

【摘要】：氨磷汀(Amifostine)是一种广谱细胞保护剂,于1995年由FDA批准在美国上市,2001年CFDA批准在我国上市,用于预防细胞毒性治疗对机体正常组织细胞的损害,而不影响癌症治疗效果。与其他的细胞保护剂相比,氨磷汀可以预防多种化疗药物对多个组织细胞的伤害。使用氨磷汀时,其有关物质常使患者出现低血压、恶心、呕吐等副作用,因此提高其质量标准,对患者安全用药有很重要的意义。 本文首次建立了一种反相高效液相色谱测定氨磷汀合成的重要中间体N-(2-溴乙基)-1,3-丙二胺双氢溴酸盐(溴盐)的方法,色谱柱为Phenomenex Luna C18C4.6mm×250mm,5μm),流动相：甲醇-0.94g/L己烷磺酸钠水溶液(磷酸pH值至2.5)为40：60,检测波长：220n1n,流速：1mL/min。溴盐的线性范围为0.40-1.41mg/mL,相关系数(r)为0.9998；平均回收率(n=9)为99.48%；检测限为0.074μg/mL。 本文考察了不同促进剂合成的氨磷汀的稳定性,分别将DMSO、DMF为促进剂合成的氨磷汀在40℃和25℃条件下放置6个月进行了加速试验考察、在2-8℃和-20℃条件下放置12个月进行了长期试验考察。澄清度、酸碱度和水分等理化性质在试验期间没有明显变化；综合理化检验和含量分析结果表明：DMSO促进合成的氨磷汀的稳定性和DMF促进合成的氨磷汀没有明显区别。 开发了一种高效可靠的反相高效液相色谱测定氨磷汀和氨磷汀硫醇的新方法,色谱条件：色谱柱：Phenomenex Luna C8(4.6mm×250mm,5μm),流动相：甲醇-0.5g/L全氟丁基磺酸钾水溶液(三氟乙酸调pH值至2.5)为38：62,检测波长：220nm,流速：1mL/min。氨磷汀的线性范围为0.029～2.417mg/mL,相关系数(r)为0.9999；平均回收率(n=9)为99.71%：检测限为2.05μg/mL。氨磷汀硫醇线性范围为32.490～126.360μg/mL,相关系数(r)为0.9999：平均回收率(n=9)为100.90%；检测限为3.25μg/mL。 此外对氨磷汀氧化降解产物相关物质制备进行探索,氨磷汀在各种氧化剂条件下,通过三因素三水平的正交试验,发现以30%双氧水为氧化剂(与氨磷汀摩尔比约为1.5：1),冰水浴超声反应10min时,反应转化率最大,相应氧化产物含量为30.29%。
【图文】：

(2)系统适用性试验结果确定的分析条件为：色谱柱为Phenomenex Luna C8 (4.6 mm x 250 mm, 5 |am)流动相为甲醇-0.94 g/L己q<磺酸钠水溶液（a愃岬鱬H值至3.0)为28: 72;检测波为220nm,流速为1.0 mL/min;进样量为10 i^L。按建立的液相色谱分析方法，将含十二水硫代枺酸钠150 ng/mL的样品溶液进样，续5次，，记录色谱图，见图3.2，系统适用性相关参数见表3.1。

(2)系统适用性试验结果确定的分析条件为：色谱柱为Phenomenex Luna C18 (4.6 mm x 250 mm, 5 )；动相为甲醇-0.94 g/L己q 【学位授予单位】：大连理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R917

【参考文献】

相关期刊论文 前5条

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2 黄滔敏;陈念祖;王东蕾;赖永华;王胜资;;柱前衍生化HPLC法测定注射用氨磷汀的含量[J];复旦学报(医学版);2013年01期

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本文编号：2560997

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