定量药理学在确定非劣效试验界值中的作用

发布时间：2019-11-15 10:00

【摘要】：非劣效试验(NI)是药物研发过程中常用的一种统计学设计方法,监管部门可以根据NI试验结果批准新药或新适应证上市。阳性对照相对于安慰剂的效应量(M1)是NI试验的关键设计参数,用以确定非劣界值。M1通常来源于历史研究的荟萃分析,而最终的非劣界值(M2)是M1的一部分,而M2应该占M1多少比例应该结合临床考虑而确定。在新NI试验中,应尽可能使其设计与历史研究的设计一致,才能使其结果更接近于阳性对照效应量的真实值,从而使其结果具有可解释性。但是,有时会发生确实无法得到与新NI试验设计相同的历史研究数据的情况,此时对于非劣界值的确定很棘手,主要是因为无法使用荟萃分析根据历史数据对M1进行计算。本文通过药物研发企业在Everolimus增加新适应证的NI试验以及美国批准其上市的案例,剖析在上述棘手情况下,如何采用定量药理学方法,基于其暴露-效应关系的基础理论,通过构建模型进行数据分析和模拟,并结合统计学的敏感性分析等,确定非劣界值,以进行最终的试验结果分析和评价,以期帮助读者认识和理解定量药理学方法和理念在解决试验设计和结果分析等棘手问题时的重要作用,推动定量药理学在我国药物研发过程中的实践运用。

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 黄耀华;王杨;李卫;;认识非劣效试验设计[J];中国循环杂志;2013年04期

2 马玉全;周俊;周爱平;尹平;;非劣效试验中对照的选择和界值确定方法[J];中国临床药理学与治疗学;2009年09期

3 Jeffrey S Barrett;Michael J Fossler;K.David Cadieu;Marc R Gastonguay;沈杰;谢海棠;孙瑞元;;定量药理学:一个促进药物开发及转换型研究严谨思考的多学科领域[J];中国临床药理学与治疗学;2008年05期

4 黄晓晖;谢海棠;史军;宋建国;郑青山;;现代定量药理学的研究进展及展望[J];中国临床药理学与治疗学;2009年06期

5 ;第三届定量药理学与新药评价国际会议通知(第二轮)[J];中国临床药理学与治疗学;2011年08期

6 ;第三届定量药理学与新药评价国际会议通知(第三轮)[J];药学学报;2011年10期

7 尚德为;王曦培;邓晨辉;毕姗姗;管峥;周田彦;卢炜;;定量药理学在新药研发及临床治疗药物监测方面的应用[J];中国药科大学学报;2010年01期

8 王亚宁;;定量药理学与新药注册[J];中国临床药理学与治疗学;2010年10期

9 何迎春;孙瑞元;郑青山;;非劣效临床试验中值得注意的几个问题[J];中国新药杂志;2012年18期

10 史军;Jeffrey S.Barrett;;定量药理学与儿童药物研发和合理用药[J];中国临床药理学与治疗学;2010年01期

相关会议论文 前8条

1 宋建国;;定量药理学在中国——数学药理学会成立27周年回顾与展望[A];第十二届全国数学药理学术大会论文集[C];2009年

2 黄晓晖;谢海棠;史军;宋建国;郑青山;;现代定量药理学的研究进展及展望[A];中国药理学会第十次全国学术会议专刊[C];2009年

3 黄晓晖;;现代定量药理学的研究进展及展望(英文)[A];药物临床评价与定量药理学国家级继续教育学习班讲义汇编[C];2008年

4 孙鹤;;定量药理学方法在新药研发中的作用:中国实践(英文)[A];第三届全国定量药理研究方法学研讨会论文集[C];2010年

5 S．R．B．Allerhelligen;;定量药理学药物研发模式的新进展[A];药物非临床安全性研究学术研讨会论文集[C];2007年

6 史军;;儿童临床试验中的定量药理学—拯救“治疗学孤儿”的有效工具[A];第三届全国定量药理研究方法学研讨会论文集[C];2010年

7 王亚宁;;定量药理学在FDA药品评审中的应用(英文)[A];第三届全国定量药理研究方法学研讨会论文集[C];2010年

8 郑青山;;基于模型的Meta分析方法一个研究实例[A];“药物临床评价与定量药理学”国家级继续教育学习班论文集[C];2011年

相关重要报纸文章 前3条

1 本报记者 白毅;我国定量药理学研究水平有待提高[N];中国医药报;2009年

2 编译 李勇;定量药理学：临床试验成功的助推器[N];中国医药报;2013年

3 翻译 李勇;定量药理学提升Ⅲ期试验质量[N];医药经济报;2014年

，

本文编号：2561255