左旋奥硝唑磷酸酯二钠比格犬4周长毒伴随毒代动力学

发布时间：2019-11-18 18:27

【摘要】：目的:研究左旋奥硝唑磷酸酯二钠及其代谢物左旋奥硝唑在比格犬静脉多次给药4周药物在体内的毒代动力学情况,为左旋奥硝唑磷酸酯二钠的安全性提供评价。方法:用HPLC-UV法测定血浆中药物的浓度,色谱柱为Venusil XBP C18柱,流动相为甲醇-30 mmol·L-1磷酸二氢钾(40∶60),流速1 ml·min-1,柱温30℃,波长319 nm,内标为甲硝唑。结果:首次静脉注射左旋奥硝唑磷酸酯二钠后低、中、高剂量组(40,100,300 mg·kg-1)的左旋奥硝唑的AUC0-24分别为(164.047±16.984),(461.867±60.782),(1 484.451±185.071)μg·ml-1·h;末次静脉注射左旋奥硝唑磷酸酯二钠后3个剂量组的左旋奥硝唑的AUC0-24分别为(185.144±23.346),(485.455±50.187)和(1 228.987±106.819)μg·ml-1·h。首次给药后,随着剂量的增加,左旋奥硝唑的CL降低,MRT、t1/2延长,说明左旋奥硝唑在比格犬体内存在一定的代谢或排泄饱和;末次给药后各组t1/2、V较首次给药降低,中、高剂量组的MRT较首次给药缩短,高剂量组CL增加,AUC0-24降低,表明高剂量对肝药酶存在轻微的诱导。结论:连续1个月给比格犬静注左旋奥硝唑磷酸酯二钠后,未见左旋奥硝唑在犬体内有明显蓄积,经过2周的恢复期,左旋奥硝唑在比格犬体内完全消除,试验过程中也未见比格犬有明显的毒性反应。
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图2首次给药后各组左旋奥硝唑的平均血药浓度－时间曲线(xs，

本文编号：2562711