基于血清代谢组学的利巴韦林干预肾阳虚外感小鼠的药效或毒性作用机制研究

发布时间：2019-11-19 12:06

【摘要】：目的研究利巴韦林对肾阳虚外感小鼠血清中内源性物质变化的干预作用,寻找其潜在生物标志物,从代谢组学视角探索利巴韦林的药效或毒性作用机制。方法昆明KM小鼠随机分为正常组、模型组、利巴韦林组;采用连续15 d腹腔注射雌二醇方法复制肾阳虚模型,然后用H1N1滴鼻感染建立肾阳虚外感小鼠模型;利巴韦林组给药干预,每日1次,连续6 d,其他组分别给予等量的生理盐水。记录体重、肛温,于末次给药24 h后收集血清样本,采用高效液相色谱-飞行时间质谱(HPLCTOF/MS)检测。结果与正常组相比利巴韦林组小鼠肺指数和死亡率降低,体重、肛温也持续降低;血清样本采集的数据经处理,共鉴定出D-葡萄糖、鞘氨醇、亚油酸等14种代谢产物差异显著;药物干预后,小鼠血清中亚油酸、花生四烯酸和鞘脂代谢通路中物质出现良好的回调趋势,糖和甘油磷脂代谢相对应的部分物质出现紊乱。结论利巴韦林干预肾阳虚外感可能是通过调节亚油酸、花生四烯酸和鞘脂代谢等途径发挥药效;其毒副作用可能与糖和甘油磷脂代谢等通路紊乱有关。

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